Projektbeschreibung
Telomererhaltung als Ansatzpunkt bei Krebserkrankungen
Telomere sind Schutzkappen an den Enden der Chromosomen, die Genomstabilität gewährleisten. Die meisten Krebszellen erhalten ihre Telomere durch Reaktivierung eines Enzyms mit der Bezeichnung Telomerase. Allerdings wird bei 10 bis 15 % aller Krebsarten, darunter aggressive Formen wie das Osteosarkom und das Glioblastom, ein alternativer Weg genutzt, der als alternative Telomerverlängerung (ALT) bezeichnet wird und die Telomerlänge mithilfe eines DNS-Reparaturprozesses beibehält. Auf diese Weise können sich die Krebszellen unbegrenzt teilen. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts RBPandALT arbeitet daran, die Rolle von RNS-bindenden Proteinen bei der Regulierung der ALT-Aktivität zu untersuchen. Ziel ist es, RNA-bindende Proteine zu identifizieren, die die Telomerstabilität bei ALT-positiven Krebserkrankungen beeinflussen, ihre Wirkmechanismen zu charakterisieren und ihr Potenzial als therapeutische Zielstrukturen zu bewerten. Die Projektergebnisse könnten neue Wege zur Behandlung aggressiver Tumoren weisen.
Ziel
Telomeres are protective structures at chromosome ends that prevent genome instability. In most cancer cells, telomere shortening is counteracted by telomerase reactivation. However, 10–15% of cancers, including aggressive types like osteosarcoma and glioblastoma, use a telomerase-independent pathway known as Alternative Lengthening of Telomeres (ALT). ALT relies on homology-directed DNA repair and is triggered by persistent replication stress at telomeres. Despite recent advancements in cancer therapy, ALT+ cancers currently lack targeted therapies and have a poor prognosis, highlighting the need to increase our understanding of ALT and develop new treatments against these aggressive tumours.
Increasing evidence suggests a role of RNA-binding proteins (RBPs) in DNA replication stress response and telomere stability. Therefore, I hypothesise that a subset of RBPs influence telomere replication stress and can modulate ALT activity. Towards this, I plan to:
1) Perform a CRISPR-based screen in ALT-positive and ALT-negative cancer cell lines to identify RBPs that affect telomeric replication stress and ALT activity.
2) Study how top candidate RBPs regulate telomere replication stress and ALT-specific telomere DNA synthesis using a range of molecular assays.
3) Evaluate the therapeutic potential of targeting these RBPs in ALT-positive cancers by testing their effects on cell viability and response to DNA damaging agents.
This work will reveal new RBP regulators of ALT and provide insight into the interplay between RNA metabolism, replication stress, and telomere maintenance. This project will provide a deeper, mechanistic understanding of how RNA-binding proteins influence telomere replication stress and ALT, filling a critical gap in telomere biology and paving the way for innovative cancer treatments against these aggressive tumours.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
NW1 1AT London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.