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Harnessing the potential of mRNA vaccination as a therapeutic strategy for asthma

Description du projet

La technologie des vaccins à ARNm contre l’asthme

L’asthme est provoqué par des réponses immunitaires excessives à des allergènes environnementaux inoffensifs et touche des centaines de millions de personnes dans le monde. Malgré leur rôle dans la tolérance immunitaire, les cellules dendritiques ne parviennent pas à inhiber ces réponses dans les voies respiratoires des personnes asthmatiques, ce qui entraîne une inflammation chronique. De nouvelles données suggèrent que les nanoparticules lipidiques, vecteurs utilisés dans les vaccins à ARNm, peuvent, dans certaines conditions, induire une tolérance immunitaire plutôt qu’une activation immunitaire. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet mRNAsthma entend déterminer si cette propriété tolérogène peut être exploitée au niveau pulmonaire pour prévenir les réactions asthmatiques. Les chercheurs caractériseront les réponses des cellules dendritiques et des lymphocytes T aux vaccins à ARNm dans les tissus des voies respiratoires et vérifieront si cette approche permet de protéger contre l’asthme d’origine allergique dans des modèles précliniques.

Objectif

Dendritic cells (DCs) are antigen presenting cells that promote immunity to pathogens, as well as tolerance to innocuous antigens, and are therefore critical regulators of both immunity and immune homeostasis. However, during asthma this ability to promote peripheral tolerance is dysregulated, leading to the formation of inappropriate TH2 responses to harmless antigens, and allergic inflammation in the airway. Peripheral tolerance has been postulated to be promoted by DCs undergoing homeostatic maturation, a process by which DCs become activated, migrate, and gain the ability to present antigen in the absence of inflammatory stimuli.

Recent data from my host laboratory has shown that DCs exposed to unadjuvanted lipid nanoparticles (LNP) undergo homeostatic maturation, mimicking the response DCs mount to apoptotic bodies. In addition, unadjuvanted LNPs containing peptide cargo lead to reduced T cell responses mounted to these specific peptides, suggesting that LNPs can promote peripheral tolerance. LNP vaccines containing purified mRNA free of dsRNA contaminants also can be rendered non-immunogenic. mRNAsthma aims to adapt this phenomenon to the lung tissue microenvironment, by which DC and T cell responses to mRNA vaccines will be characterised at steady-state and during airway inflammation. In a subsequent step, we will assess if we can exploit this approach to protect from HDM-induced asthma. mRNAsthma also has an ambitious CITEseq experiment, to generate mechanistic insight of the interactions between cDC and T cells in the lung.

mRNAsthma represents an important step in my research career, to increase my skillset and learn from leaders in my field. I will use this project to advance my skills in bioinformatic analysis, as well as my skills in leadership, mentorship and science communication. mRNAsthma is therefore an ambitious project of significant translational potential, with mechanistic understanding of tolerance by cDCs central to its success.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

VIB VZW
Contribution nette de l'UE
€ 200 400,00
Adresse
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Région
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
Aucune donnée