Projektbeschreibung
mRNA-Impfstofftechnologie bei Asthma
Asthma wird durch übermäßige Immunreaktionen auf harmlose Umweltallergene verursacht und betrifft weltweit Hunderte Millionen Menschen. Ungeachtet ihrer Funktion im Zusammenhang mit der Immuntoleranz gelingt es den dendritischen Zellen nicht, diese Reaktionen in den Atemwegen von Asthmatikern zu unterdrücken, was eine chronische Entzündung zur Folge hat. Neueste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Lipidnanopartikel, die als Trägersysteme in mRNA-Impfstoffen zum Einsatz kommen, unter bestimmten Bedingungen eher Immuntoleranz als -aktivierung hervorrufen können. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen untersucht das Team des Projekts mRNAsthma, ob diese tolerogene Eigenschaft in der Lunge genutzt werden kann, um asthmatische Reaktionen zu verhindern. Die Forschungsgruppe wird die Reaktionen von dendritischen Zellen und T-Zellen auf mRNA-Impfstoffe im Atemwegsgewebe charakterisieren und in präklinischen Modellen testen, ob dieser Ansatz vor allergenbedingtem Asthma schützen kann.
Ziel
Dendritic cells (DCs) are antigen presenting cells that promote immunity to pathogens, as well as tolerance to innocuous antigens, and are therefore critical regulators of both immunity and immune homeostasis. However, during asthma this ability to promote peripheral tolerance is dysregulated, leading to the formation of inappropriate TH2 responses to harmless antigens, and allergic inflammation in the airway. Peripheral tolerance has been postulated to be promoted by DCs undergoing homeostatic maturation, a process by which DCs become activated, migrate, and gain the ability to present antigen in the absence of inflammatory stimuli.
Recent data from my host laboratory has shown that DCs exposed to unadjuvanted lipid nanoparticles (LNP) undergo homeostatic maturation, mimicking the response DCs mount to apoptotic bodies. In addition, unadjuvanted LNPs containing peptide cargo lead to reduced T cell responses mounted to these specific peptides, suggesting that LNPs can promote peripheral tolerance. LNP vaccines containing purified mRNA free of dsRNA contaminants also can be rendered non-immunogenic. mRNAsthma aims to adapt this phenomenon to the lung tissue microenvironment, by which DC and T cell responses to mRNA vaccines will be characterised at steady-state and during airway inflammation. In a subsequent step, we will assess if we can exploit this approach to protect from HDM-induced asthma. mRNAsthma also has an ambitious CITEseq experiment, to generate mechanistic insight of the interactions between cDC and T cells in the lung.
mRNAsthma represents an important step in my research career, to increase my skillset and learn from leaders in my field. I will use this project to advance my skills in bioinformatic analysis, as well as my skills in leadership, mentorship and science communication. mRNAsthma is therefore an ambitious project of significant translational potential, with mechanistic understanding of tolerance by cDCs central to its success.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Impfstoff
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.