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Functional Characterization of Redox Switches in Mitochondrial Metabolism

Description du projet

Signaux redox et santé mitochondriale

Les mitochondries sont les structures productrices d’énergie des cellules et constituent également une source majeure d’espèces réactives de l’oxygène (ERO). Autrefois considérées principalement comme nocives, il est désormais admis que les ERO sont des signaux importants. Lorsque les niveaux d’ERO se déséquilibrent, ils peuvent endommager les cellules et contribuer aux maladies mitochondriales, à la neurodégénérescence et au cancer. Or, les liens moléculaires entre le dysfonctionnement mitochondrial et la signalisation redox demeurent mal compris. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MitoSwitch cherchera à comprendre comment l’oxydation réversible des protéines agit en tant que commutateurs moléculaires régulant le métabolisme mitochondrial. Grâce à des techniques de protéomique redox avancées, l’équipe de recherche entend faire la lumière sur les mécanismes des maladies et développera de nouveaux outils permettant de mieux comprendre la santé et la pathologie.

Objectif

Reactive oxygen species (ROS) are increasingly recognized as important regulators of cellular signaling, with hydrogen peroxide acting as a key mediator through reversible protein oxidation (redox switches). Mitochondria are the major source of ROS during oxidative phosphorylation, and disturbances in redox balance are a hallmark of mitochondrial diseases, which contribute to both rare inherited disorders and common conditions such as neurodegeneration and cancer. Despite advances in diagnosis, therapeutic progress remains limited, in part because the molecular mechanisms linking mitochondrial dysfunction, redox signaling, and disease progression are poorly understood. This project, MitoSwitch, addresses this knowledge gap by investigating how redox regulation shapes mitochondrial metabolism. I will generate redox proteomic data using two complementary approaches: (i) a model of mitochondrial disease with disrupted redox balance, and (ii) spatially resolved oxidation patterns reflecting local mitochondrial activity. Selected candidate oxidations will then be functionally assessed to identify novel redox switches controlling mitochondrial metabolism. By bridging cellular and tissue-level perspectives, MitoSwitch will advance our understanding of redox biology, reveal molecular mechanisms underlying mitochondrial disease, and deliver broadly applicable methodologies for studying redox regulation in health and pathology.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

KAROLINSKA INSTITUTET
Contribution nette de l'UE
€ 252 180,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suède
Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée