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CUtibacterium acnes metabolic engineering for Therapeutic Indole in situ delivery in atopic dermatitis SKIN

Description du projet

Modifier génétiquement des bactéries cutanées pour traiter l’eczéma

La dermatite atopique, communément appelée eczéma, affecte plus de 125 millions de personnes dans le monde. Elle provoque une inflammation cutanée chronique, des démangeaisons intenses et une baisse sensible de la qualité de vie. Les traitements actuels n’apportent qu’un soulagement partiel et entraînent des effets secondaires dans le cadre d’utilisation à long terme. Le microbiome cutané propose une voie thérapeutique alternative prometteuse. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CUTISKIN entend modifier génétiquement Cutibacterium acnes, la bactérie commensale la plus abondante de la peau, afin qu’elle produise des petites molécules thérapeutiques directement dans la peau. Les chercheurs feront appel à la modélisation métabolique, à l’ingénierie génomique et à des modèles cutanés 3D avancés de l’eczéma afin d’optimiser la production de molécules thérapeutiques et d’en valider l’efficacité. La plateforme microbienne polyvalente CUTISKIN devrait faire progresser le traitement de l’eczéma et d’autres affections cutanées.

Objectif

Atopic dermatitis (AD), also known as eczema, affects more than 125 million people worldwide. This disease severely impacts patient quality of life and generates annual healthcare costs exceeding 30€ billion in Europe. The skin microbiome represents a promising dynamic delivery system for the treatment of AD. Notably, Cutibacterium acnes, the most abundant skin commensal, has preferential colonization of the hair follicles and high engraftment when applied topically in the skin. However, current engineering of this bacterium is limited to proteins, which diffuse poorly across the skin. CUTISKIN aims to pioneer the metabolic engineering of C. acnes for the dynamic production of therapeutic small molecules against AD. It will (i) develop a multiplex genome engineering method for C. acnes to enable high-throughput pathway integration; (ii) build a genome-scale metabolic model (GEM) constrained to skin physiology to optimize metabolite production; and (iii) establish a methodology to evaluate therapeutic effect in advanced 3D skin models of AD. This interdisciplinary project combines synthetic biology, metabolic modelling, and dermatology, representing the first attempt to metabolically reprogram a skin commensal for therapeutic metabolite delivery. Furthermore, it will establish a metabolic platform adaptable to other skin disorders and develop methods expandable to other non-model organisms, advancing microbiome therapeutics in Europe.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE
Contribution nette de l'UE
€ 276 187,92
Adresse
SOUTH KENSINGTON CAMPUS EXHIBITION ROAD
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Région
London Inner London — West Westminster
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée