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CUtibacterium acnes metabolic engineering for Therapeutic Indole in situ delivery in atopic dermatitis SKIN

Projektbeschreibung

Mit veränderten Hautbakterien Ekzeme behandeln

Atopische Dermatitis, allgemein als Ekzem bekannt, betrifft weltweit über 125 Millionen Menschen und verursacht chronische Hautentzündungen, starken Juckreiz und beeinträchtigt erheblich die Lebensqualität. Die derzeit üblichen Behandlungsmethoden bieten nur teilweise Linderung und sind bei Langzeitanwendung mit Nebenwirkungen verbunden. Das Hautmikrobiom bietet einen vielversprechenden alternativen Therapieansatz. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts CUTISKIN zielt darauf ab, Cutibacterium acnes, das am häufigsten vorkommende kommensale Hautbakterium, derart zu modifizieren, dass es direkt in der Haut therapeutische kleine Moleküle produziert. Die Forschungsgruppe wird metabolische Modellierung, Genomeditierung und modernste 3D-Hautmodelle von Ekzemen nutzen, um die Erzeugung therapeutischer Moleküle zu optimieren und deren Wirksamkeit zu validieren. Mit der vielseitigen mikrobiellen CUTISKIN-Plattform wird die Behandlung von Ekzemen und anderen Hauterkrankungen vorangebracht.

Ziel

Atopic dermatitis (AD), also known as eczema, affects more than 125 million people worldwide. This disease severely impacts patient quality of life and generates annual healthcare costs exceeding 30€ billion in Europe. The skin microbiome represents a promising dynamic delivery system for the treatment of AD. Notably, Cutibacterium acnes, the most abundant skin commensal, has preferential colonization of the hair follicles and high engraftment when applied topically in the skin. However, current engineering of this bacterium is limited to proteins, which diffuse poorly across the skin. CUTISKIN aims to pioneer the metabolic engineering of C. acnes for the dynamic production of therapeutic small molecules against AD. It will (i) develop a multiplex genome engineering method for C. acnes to enable high-throughput pathway integration; (ii) build a genome-scale metabolic model (GEM) constrained to skin physiology to optimize metabolite production; and (iii) establish a methodology to evaluate therapeutic effect in advanced 3D skin models of AD. This interdisciplinary project combines synthetic biology, metabolic modelling, and dermatology, representing the first attempt to metabolically reprogram a skin commensal for therapeutic metabolite delivery. Furthermore, it will establish a metabolic platform adaptable to other skin disorders and develop methods expandable to other non-model organisms, advancing microbiome therapeutics in Europe.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE
Netto-EU-Beitrag
€ 276 187,92
Adresse
SOUTH KENSINGTON CAMPUS EXHIBITION ROAD
SW7 2AZ London
Vereinigtes Königreich
Region
London Inner London — West Westminster
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten