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Unmasking the Perivascular Adipose Tissue's Role in Diabetic Vascular Disease From Molecular Clues to Clinical Impact

Description du projet

La graisse des vaisseaux sanguins: une nouvelle cible pour le traitement du diabète

Le diabète de type 2 est l’un des facteurs de risque les plus importants des maladies cardiovasculaires; il double le risque de développer une maladie coronarienne par des mécanismes qui ne sont pas encore entièrement compris. Le tissu adipeux entourant les vaisseaux sanguins est récemment apparu comme un régulateur actif de la santé vasculaire, libérant des molécules de signalisation qui influencent le fonctionnement des vaisseaux sanguins. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet IMAPERFAT vise à étudier les modifications moléculaires spécifiques à certaines cellules dans le tissu adipeux périvasculaire chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Les chercheurs recourront à des biopsies prélevées sur des patients subissant un pontage coronarien afin de recenser les facteurs sécrétés et de déterminer leurs effets sur la fonction vasculaire. L’objectif est d’identifier de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies cardiovasculaires liées au diabète.

Objectif

Cardiovascular disease (CVD), such as coronary artery disease (CAD), is currently the largest global killer. Despite current therapeutic measures, patients with type 2 diabetes (T2DM) present a two-fold increased risk of developing CAD compared to people without T2DM. This highlights the unmet medical need for more powerful preventive/therapeutic measures for T2DM-linked CAD. One of the emerging anti-T2DM-linked CAD targets is the perivascular adipose tissue (PVAT), which releases various factors to mediate local vascular endothelial function. As endothelial dysfunction, reflected by impaired vasorelaxation, in T2DM is closely linked to the development of CVD, targeting PVAT-vascular endothelium crosstalk may open a new therapeutic window.
In this study (IMAPERFAT), the aim is to determine cell-type-specific molecular changes in PVAT in T2DM, and functionally test their therapeutic potential to prevent/treat T2DM-linked endothelial dysfunction and CVD. Using our newly set up biobank of human internal mammary artery (IMA) and its adjacent PVAT biopsies isolated from patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery, with CAD with and without T2DM, three research objectives are set out: (1) To characterise cell-type-specific secretory signatures of IMA-PVAT in T2DM (by single-nucleus RNA-sequencing and integrating transcriptomics with paired proteomics of PVAT-conditioned media) (2) To determine the effect of PVAT-released factors on vascular endothelial function in T2DM; (3) set up a translational T2DM-PVAT spheroid model to target adverse PVAT remodelling.
IMAPERFAT will yield a novel transcriptomic dataset of human IMA-PVAT on a single-cell level resolution and may lead to the discovery of biomarker/therapeutic targets for T2DM-linked PVAT and endothelial dysfunction. It is also a fantastic training opportunity for me to develop my interdisciplinary academic research expertise with clinicians and industry partners in the European Union.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

KAROLINSKA INSTITUTET
Contribution nette de l'UE
€ 236 340,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suède
Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée