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Impact of strain-level functional diversity in mucin-degrading bacteria on the pathogenesis of inflammatory bowel disease

Description du projet

Les facteurs liés au microbiote intestinal impliqués dans les maladies inflammatoires de l’intestin

Le microbiome intestinal est constitué de plusieurs billions de micro-organismes, notamment des bactéries, des virus et des champignons. Il joue un rôle fondamental dans la santé humaine en facilitant la digestion, en protégeant contre les agents pathogènes et en contribuant au bon fonctionnement du système immunitaire. Des modifications de cette communauté microbienne ont été associées aux maladies inflammatoires de l’intestin (MII). Cependant, les micro-organismes spécifiques à l’origine de la maladie n’ont toujours pas été identifiés. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet STRAINGUT s’intéresse à Ruminococcus gnavus, une bactérie intestinale souvent associée aux MII, mais présente chez environ 90 % des personnes en bonne santé. Les chercheurs analyseront 50 souches de cette bactérie afin d’identifier les fonctions spécifiques à chaque souche qui favorisent l’inflammation. Les résultats du projet permettront de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents aux interactions entre l’hôte et le microbiome et contribueront à l’élaboration de nouvelles stratégies de prévention des MII chez les personnes à risque.

Objectif

Recent advances in microbiome research have revealed numerous associations between gut bacteria and host health. However, these correlations do not establish causality and provide limited insight into the mechanisms by which specific bacteria influence disease. There is therefore a critical need to uncover underlying bacterial functions through targeted studies. This project focuses on inflammatory bowel disease (IBD), a condition marked by chronic intestinal inflammation and disruption of the colonic mucus barrier. Among bacteria linked to IBD are mucin-degraders, which can feed on components of the mucus layer and promote inflammation in gnotobiotic models. One such bacterium, Ruminococcus gnavus, is consistently associated with IBD. Yet its role remains poorly understood, as it is also highly prevalent in the healthy European population (~90%), suggesting that mere presence is not sufficient to drive inflammation. Recent studies and preliminary work from the host lab show that R. gnavus displays substantial genetic and functional diversity across strains, indicating that its pro-inflammatory potential may be strain-dependent and shaped by distinct functional traits. The STRAINGUT project aims to exploit this variability to identify strain-specific functions of R. gnavus that promote inflammation. To this end, a collection of 50 R. gnavus strains will be functionally screened in vitro, followed by in vivo validation of candidate strains in a gnotobiotic model of IBD. This approach will enable the identification of functional markers—which may include specific mucin-degradation processes—that modulate colitis. Their translational relevance will then be assessed using ex vivo human samples and IBD metagenomic datasets. By pinpointing key R. gnavus functions involved in inflammation, STRAINGUT promises to deliver novel mechanistic insights into host–microbiota interactions in IBD and pave the way for innovative strategies to prevent disease in at-risk individuals.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

LUXEMBOURG INSTITUTE OF HEALTH
Contribution nette de l'UE
€ 200 400,00
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)