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Impact of strain-level functional diversity in mucin-degrading bacteria on the pathogenesis of inflammatory bowel disease

Descrizione del progetto

Fattori legati al microbioma intestinale nella malattia infiammatoria intestinale

Il microbioma intestinale è costituito da trilioni di microrganismi, tra cui batteri, virus e funghi. Svolge un ruolo fondamentale per la salute umana, poiché facilita la digestione, protegge dagli agenti patogeni e contribuisce al funzionamento del sistema immunitario. Le alterazioni di questa comunità microbica sono state associate alla malattia infiammatoria intestinale. Tuttavia, i microrganismi specifici responsabili dello sviluppo della malattia non sono ancora stati identificati. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto STRAINGUT si concentra sul Ruminococcus gnavus, un batterio intestinale spesso associato alla malattia infiammatoria intestinale, ma presente in circa il 90 % delle persone sane. I ricercatori analizzeranno 50 ceppi di questo batterio per individuare le funzioni specifiche di ciascun ceppo che favoriscono l’infiammazione. I risultati del progetto consentiranno di comprendere i meccanismi alla base delle interazioni tra l’ospite e il microbioma e contribuiranno allo sviluppo di nuove strategie per la prevenzione della malattia infiammatoria intestinale nelle persone a rischio.

Obiettivo

Recent advances in microbiome research have revealed numerous associations between gut bacteria and host health. However, these correlations do not establish causality and provide limited insight into the mechanisms by which specific bacteria influence disease. There is therefore a critical need to uncover underlying bacterial functions through targeted studies. This project focuses on inflammatory bowel disease (IBD), a condition marked by chronic intestinal inflammation and disruption of the colonic mucus barrier. Among bacteria linked to IBD are mucin-degraders, which can feed on components of the mucus layer and promote inflammation in gnotobiotic models. One such bacterium, Ruminococcus gnavus, is consistently associated with IBD. Yet its role remains poorly understood, as it is also highly prevalent in the healthy European population (~90%), suggesting that mere presence is not sufficient to drive inflammation. Recent studies and preliminary work from the host lab show that R. gnavus displays substantial genetic and functional diversity across strains, indicating that its pro-inflammatory potential may be strain-dependent and shaped by distinct functional traits. The STRAINGUT project aims to exploit this variability to identify strain-specific functions of R. gnavus that promote inflammation. To this end, a collection of 50 R. gnavus strains will be functionally screened in vitro, followed by in vivo validation of candidate strains in a gnotobiotic model of IBD. This approach will enable the identification of functional markers—which may include specific mucin-degradation processes—that modulate colitis. Their translational relevance will then be assessed using ex vivo human samples and IBD metagenomic datasets. By pinpointing key R. gnavus functions involved in inflammation, STRAINGUT promises to deliver novel mechanistic insights into host–microbiota interactions in IBD and pave the way for innovative strategies to prevent disease in at-risk individuals.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

LUXEMBOURG INSTITUTE OF HEALTH
Contributo netto dell'UE
€ 200 400,00
Indirizzo
1A RUE RUE THOMAS EDISON
1445 Strassen
Lussemburgo
Regione
Luxembourg Luxembourg Luxembourg
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)