Objetivo
Inflammation underlies many of the world’s most prevalent diseases, including Alzheimer’s disease, type 2 diabetes and rare autoinflammatory syndromes. NLRP3 is a central inflammasome sensor and a key mediator of inflammatory diseases, often serving as a model for the field, yet its activation and regulatory mechanisms remain incompletely understood. This gap limits our ability to interpret patient variants and to design targeted interventions. This project aims to establish a comprehensive framework explaining how NLRP3 integrates signals, undergoes conformational transitions, and its activity can be selectively modulated.
To this end, we propose FLAME3 (Functional Landscape of NLRP3 Activation and regulation by deep Mutational scanning and Engineering), focused on deciphering the molecular determinants of NLRP3 regulation. FLAME3 combines complementary methodologies. Deep mutational scanning will generate a complete functional map of NLRP3, identifying regulatory hotspots and variants with altered activity. AI-assisted de novo protein design will be used to generate binders probing allosteric sites. Structural biology and cellular assays will dissect how these sites control inflammasome assembly and downstream signaling. Functional maps will then be cross-referenced with patient genetic datasets to highlight clinically relevant variants and link molecular changes to disease risk.
The project aligns with the MSCA work programme by delivering interdisciplinary research that advances fundamental knowledge while opening translational opportunities. Expected outcomes include a structure–function atlas of NLRP3, validated molecular tools for probing its regulation, and an integrated map of genetic variants with clinical relevance. Together, these results will provide durable resources for the scientific community, strengthen Europe’s leadership in inflammation research, and create new entry points for therapeutic strategies against inflammation-driven diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1015 LAUSANNE
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.