Objectif
Inflammation underlies many of the world’s most prevalent diseases, including Alzheimer’s disease, type 2 diabetes and rare autoinflammatory syndromes. NLRP3 is a central inflammasome sensor and a key mediator of inflammatory diseases, often serving as a model for the field, yet its activation and regulatory mechanisms remain incompletely understood. This gap limits our ability to interpret patient variants and to design targeted interventions. This project aims to establish a comprehensive framework explaining how NLRP3 integrates signals, undergoes conformational transitions, and its activity can be selectively modulated.
To this end, we propose FLAME3 (Functional Landscape of NLRP3 Activation and regulation by deep Mutational scanning and Engineering), focused on deciphering the molecular determinants of NLRP3 regulation. FLAME3 combines complementary methodologies. Deep mutational scanning will generate a complete functional map of NLRP3, identifying regulatory hotspots and variants with altered activity. AI-assisted de novo protein design will be used to generate binders probing allosteric sites. Structural biology and cellular assays will dissect how these sites control inflammasome assembly and downstream signaling. Functional maps will then be cross-referenced with patient genetic datasets to highlight clinically relevant variants and link molecular changes to disease risk.
The project aligns with the MSCA work programme by delivering interdisciplinary research that advances fundamental knowledge while opening translational opportunities. Expected outcomes include a structure–function atlas of NLRP3, validated molecular tools for probing its regulation, and an integrated map of genetic variants with clinical relevance. Together, these results will provide durable resources for the scientific community, strengthen Europe’s leadership in inflammation research, and create new entry points for therapeutic strategies against inflammation-driven diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.