Descripción del proyecto
Las conexiones encefálicas posnatales en condiciones de salud y enfermedad
El encéfalo humano sigue desarrollándose mucho tiempo después del nacimiento, y las neuronas inhibitorias especializadas migran hacia sus destinos definitivos hasta bien entrado el primer año de vida. Esta migración prolongada, exclusiva de los seres humanos, podría constituir un período crítico de vulnerabilidad para trastornos del desarrollo neurológico como el autismo y la esquizofrenia. Sin embargo, el estudio de este proceso se ha visto dificultado por la imposibilidad de acceder a tejido encefálico humano y por la falta de sistemas modelo adecuados. El equipo del proyecto NEURO-STREAM, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, utiliza organoides encefálicos derivados de células madre humanas para modelar la migración de las neuronas inhibitorias tras el nacimiento. Los investigadores utilizarán análisis multiómicos y cribados funcionales para identificar las redes genéticas que regulan este proceso e investigar cómo su alteración contribuye a las enfermedades del desarrollo neurológico.
Objetivo
The development of cortical neural networks requires the migration and integration of ventrally-born inhibitory neurons (INs). Many diverse IN subtypes are regionally and temporally specified throughout development, but late-born INs derived from the CGE have recently received increased attention due to their expansion in humans and strong associations with neurodevelopmental disorder (NDD) pathogenesis. Recent studies have found that CGE INs form distinct migratory streams late in gestation and which persist postnatally. One such stream, the EC Stream, delivers INs to the entorhinal cortex up to 1 year after birth in humans, but was not found in macaques. This has implicated late IN migratory streams as a potential human-specific vulnerability in late and postnatal development. Despite this, the inaccessibility of tissue and lack of model systems has made genetic studies difficult.
The Knoblich Lab has recently modeled the emergence of late migratory streams in long-term cultures of CGE-patterned organoids derived from human iPSCs. We find that organoid streams undergo chain migration, recapitulating the molecular and cellular phenotypes of the in vivo postnatal EC Stream.
I propose to leverage this novel system to identify the transcriptional networks and genetic dependencies that postnatal migratory streams, while interrogating their potential role in neuropathogenesis. To do this, I will conduct multiomic single-cell characterization of early and late migratory IN populations to identify gene regulatory networks (GRNs) driving late migration. I will then conduct a multiplexed loss-of-function screen to identify stream-specific dependencies. Finally, I will leverage multiregional assembloid models of IN migration to interrogate the effects EC Stream perturbation in functional cortical maturation. Together, these objectives will uncover the transcriptomic drivers of the postnatal EC Stream and its previously unknown roles in neurodevelopment and disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1030 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.