Opis projektu
Tworzenie połączeń mózgowych po urodzeniu – w warunkach zdrowia i choroby
Ludzki mózg rozwija się jeszcze długo po urodzeniu, a wyspecjalizowane neurony hamujące migrują do swoich ostatecznych miejsc przeznaczenia w pierwszym roku życia. Ta długotrwała migracja, charakterystyczna wyłącznie dla ludzi, może stanowić krytyczny okres podatności na zaburzenia neurorozwojowe, w tym autyzm i schizofrenię. Jednak badania nad tym procesem są utrudnione przez brak dostępu do tkanki mózgowej człowieka oraz brak odpowiednich systemów modelowych. Dzięki wsparciu programu działań „Maria Skłodowska-Curie” w ramach projektu NEURO-STREAM wykorzystuje się organoidy mózgowe wyhodowane z ludzkich komórek macierzystych do modelowania poporodowej migracji neuronów hamujących. Naukowcy wykorzystają metody multiomiczne oraz badania przesiewowe pod kątem funkcji, aby zidentyfikować sieci genetyczne sterujące tym procesem oraz ustalić, w jaki sposób ich zaburzenie przyczynia się do powstawania zaburzeń neurorozwojowych.
Cel
The development of cortical neural networks requires the migration and integration of ventrally-born inhibitory neurons (INs). Many diverse IN subtypes are regionally and temporally specified throughout development, but late-born INs derived from the CGE have recently received increased attention due to their expansion in humans and strong associations with neurodevelopmental disorder (NDD) pathogenesis. Recent studies have found that CGE INs form distinct migratory streams late in gestation and which persist postnatally. One such stream, the EC Stream, delivers INs to the entorhinal cortex up to 1 year after birth in humans, but was not found in macaques. This has implicated late IN migratory streams as a potential human-specific vulnerability in late and postnatal development. Despite this, the inaccessibility of tissue and lack of model systems has made genetic studies difficult.
The Knoblich Lab has recently modeled the emergence of late migratory streams in long-term cultures of CGE-patterned organoids derived from human iPSCs. We find that organoid streams undergo chain migration, recapitulating the molecular and cellular phenotypes of the in vivo postnatal EC Stream.
I propose to leverage this novel system to identify the transcriptional networks and genetic dependencies that postnatal migratory streams, while interrogating their potential role in neuropathogenesis. To do this, I will conduct multiomic single-cell characterization of early and late migratory IN populations to identify gene regulatory networks (GRNs) driving late migration. I will then conduct a multiplexed loss-of-function screen to identify stream-specific dependencies. Finally, I will leverage multiregional assembloid models of IN migration to interrogate the effects EC Stream perturbation in functional cortical maturation. Together, these objectives will uncover the transcriptomic drivers of the postnatal EC Stream and its previously unknown roles in neurodevelopment and disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1030 Wien
Austria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.