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DuoLipo-TNP: Dual-Responsive Liposome Platform for Selective Delivery of Triphosphate Nucleotide Prodrugs in Triple-Negative Breast Cancer

Descripción del proyecto

Nanopartículas inteligentes para la administración farmacológica dirigida

El cáncer de mama triple negativo es subtipo agresivo de cáncer de mama, caracterizado por la ausencia de expresión de los receptores de estrógenos y progesterona, así como de la proteína HER2. Como consecuencia, las terapias hormonales estándar y los tratamientos dirigidos son ineficaces. El microentorno tumoral presenta una escasa vascularización y bajos niveles de oxígeno, lo que dificulta la administración farmacológica. El objetivo del proyecto DuoLipo-TNP, que cuenta con el respaldo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, es desarrollar nanotransportadores liposomales sensibles a la acidez y la hipoxia del microentorno tumoral, facilitando así la administración farmacológica dirigida. Este enfoque utiliza péptidos de direccionamiento que guían los nanotransportadores hacia los vasos sanguíneos del tumor, lo que aumenta la selectividad y reduce la toxicidad sistémica.

Objetivo

Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer in women worldwide and a leading cause of cancer mortality in Europe, with triple-negative breast cancer (TNBC) representing the most aggressive and therapy-resistant subtype. Driven by tumor heterogeneity, poor vascularization, and a hostile microenvironment, TNBC urgently requires new therapeutic strategies, an unmet clinical need directly aligned with the EU Mission on Cancer. DuoLipo-TNP seeks to address these challenges by developing dual-responsive liposomal nanocarriers for the selective delivery of γ-masked triphosphate nucleotide prodrugs (TNPs). The platform combines tumor-penetrating iRGD peptides for αvβ3/αvβ5 integrin-mediated vascular targeting with lipid components responsive to hypoxia and acidic pH, two hallmark features of TNBC. This dual-triggered strategy enables site-specific release of active antimetabolites, bypasses kinase-dependent activation, and minimizes systemic toxicity. The project applies a multidisciplinary approach spanning prodrug synthesis, advanced liposomal formulation and characterization, and comprehensive pharmacological validation in 2D and 3D TNBC models, including patient-derived spheroids. Ultimately, DuoLipo-TNP aims to establish a platform for intratumoral delivery of nucleotide analogues, advancing precision nanomedicine and contributing to the EU Mission on Cancer by improving outcomes in drug-resistant solid tumors.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinador

CARDIFF UNIVERSITY
Aportación neta de la UEn
€ 260 347,92
Dirección
RESEARCH SERVICES C/O MAIN BUILDING
CF10 3AT CARDIFF
Reino Unido
Región
Wales East Wales Cardiff and Vale of Glamorgan
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos

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