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DuoLipo-TNP: Dual-Responsive Liposome Platform for Selective Delivery of Triphosphate Nucleotide Prodrugs in Triple-Negative Breast Cancer

Description du projet

Des nanoparticules intelligentes pour l’administration ciblée de médicaments

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est un sous-type agressif de cancer du sein qui ne présente aucune expression des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone, ni de la protéine HER2. Les traitements hormonaux classiques et les traitements ciblés s’avèrent dès lors inefficaces. Le microenvironnement du CSTN se caractérise par une faible vascularisation et de faibles niveaux d’oxygène, ce qui complique l’administration efficace des médicaments. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DuoLipo-TNP vise à mettre au point des nanovecteurs liposomaux qui réagissent à l’acidité et à la faible teneur en oxygène du microenvironnement tumoral, facilitant ainsi la libération ciblée du médicament. Cette approche repose sur l’utilisation de peptides de ciblage qui orientent les nanovecteurs vers les vaisseaux sanguins tumoraux, ce qui améliore la sélectivité et minimise la toxicité systémique.

Objectif

Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer in women worldwide and a leading cause of cancer mortality in Europe, with triple-negative breast cancer (TNBC) representing the most aggressive and therapy-resistant subtype. Driven by tumor heterogeneity, poor vascularization, and a hostile microenvironment, TNBC urgently requires new therapeutic strategies, an unmet clinical need directly aligned with the EU Mission on Cancer. DuoLipo-TNP seeks to address these challenges by developing dual-responsive liposomal nanocarriers for the selective delivery of γ-masked triphosphate nucleotide prodrugs (TNPs). The platform combines tumor-penetrating iRGD peptides for αvβ3/αvβ5 integrin-mediated vascular targeting with lipid components responsive to hypoxia and acidic pH, two hallmark features of TNBC. This dual-triggered strategy enables site-specific release of active antimetabolites, bypasses kinase-dependent activation, and minimizes systemic toxicity. The project applies a multidisciplinary approach spanning prodrug synthesis, advanced liposomal formulation and characterization, and comprehensive pharmacological validation in 2D and 3D TNBC models, including patient-derived spheroids. Ultimately, DuoLipo-TNP aims to establish a platform for intratumoral delivery of nucleotide analogues, advancing precision nanomedicine and contributing to the EU Mission on Cancer by improving outcomes in drug-resistant solid tumors.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

CARDIFF UNIVERSITY
Contribution nette de l'UE
€ 260 347,92
Adresse
RESEARCH SERVICES C/O MAIN BUILDING
CF10 3AT CARDIFF
Royaume-Uni
Région
Wales East Wales Cardiff and Vale of Glamorgan
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)