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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Exploring plasma-cell role in mucosal healing

Descripción del proyecto

El papel de las células inmunitarias productoras de anticuerpos en la cicatrización intestinal

La enfermedad inflamatoria intestinal es una afección crónica que se caracteriza por una inflamación intestinal recurrente que daña progresivamente el revestimiento intestinal. Los tratamientos actuales se centran en controlar la inflamación, pero muchos pacientes sufren recaídas o necesitan cirugía. La restauración de la integridad de la barrera intestinal, un proceso denominado cicatrización de la mucosa, ofrece una estrategia alternativa prometedora para lograr una remisión duradera. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto PLASMA-HEAL investiga cómo las células inmunitarias productoras de anticuerpos, denominadas plasmocitos y que se acumulan durante la inflamación intestinal, regulan la regeneración epitelial. Los investigadores utilizarán modelos de organoides, estudios con animales y tecnologías de ómica espacial en muestras de pacientes para determinar cómo interactúan los plasmocitos con las células madre intestinales. Se espera que en el proyecto se descubran nuevas dianas terapéuticas para la enfermedad inflamatoria intestinal.

Objetivo

Disruption of the intestinal barrier can lead to microbiota translocation and uncontrolled immune activation against the commensal microbiota, a hallmark of inflammatory bowel disease (IBD). Current therapies aim to suppress inflammation, but their effectiveness is limited. Consequently, many patients relapse or progress to surgical bowel resection, underscoring the urgent need for alternative therapeutic strategies. A promising approach is to focus on mucosal healing, which restores barrier integrity and provides sustained remission independent of classic immunosuppression. Mucosal healing relies on the continuous proliferation and differentiation of intestinal stem cells (ISCs) into all epithelial cell types. My host lab is at the forefront of this paradigm. Their recent work revealed a detrimental role of B cells in disrupting stromal–ISC crosstalk, essential for epithelial regeneration. Moreover, plasma cells (PCs)—the antibody-producing progeny of B cells—are emerging therapeutic targets in IBD, as certain populations increase during intestinal inflammation. However, whether PCs play a role in mucosal healing remains unknown. In PLASMA-HEAL, I will combine loss- and gain-of-function approaches, such as in vivo PC depletion and in vitro organoid co-cultures, to determine the role of PCs in intestinal healing. Using a unique prospective cohort of IBD patients and state-of-the-art spatial-omics technologies (spatial transcriptomics, metatranscriptomics, V(D)J, proteomics), I will translate these studies to the human setting. Thus, I will test the hypothesis that PCs critically regulate epithelial regeneration and mucosal healing in IBD. I aim to uncover novel mechanisms of PC–epithelial crosstalk with direct translational implications for IBD therapy. My ultimate goal is to provide fundamental insights into IBD pathogenesis and inform the development of therapies for sustained remission and resection-free survival.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinador

KAROLINSKA INSTITUTET
Aportación neta de la UEn
€ 236 340,00
Dirección
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Región
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos