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Exploring plasma-cell role in mucosal healing

Projektbeschreibung

Die Rolle von Antikörper produzierenden Immunzellen bei der Heilung des Darms

Entzündliche Darmerkrankungen sind chronische Erkrankungen, die durch wiederkehrende Darmentzündungen gekennzeichnet sind, welche die Darmschleimhaut immer mehr schädigen. Aktuelle Therapien konzentrieren sich auf die Unterdrückung der Entzündung, doch viele Patientinnen und Patienten sind von Rückfällen betroffen oder benötigen chirurgische Verfahren. Die Wiederherstellung der Integrität der Darmbarriere – ein Verfahren, das als mukosale Heilung bezeichnet wird – stellt eine vielversprechende alternative Strategie zur Erreichung einer dauerhaften Remission dar. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm untersucht Projekt PLASMA-HEAL, wie Antikörper produzierende Immunzellen – sogenannte Plasmazellen, die sich bei einer Darmentzündung ansammeln – die Epithelregeneration regulieren. Bei der Forschung werden Organoidmodelle, Tierversuche und räumliche Omik-Technologien an Proben von Patientinnen und Patienten verwendet, um zu ermitteln, wie Plasmazellen mit Darmstammzellen interagieren. Das Projekt soll neue therapeutische Ansatzpunkte für entzündliche Darmerkrankungen aufdecken.

Ziel

Disruption of the intestinal barrier can lead to microbiota translocation and uncontrolled immune activation against the commensal microbiota, a hallmark of inflammatory bowel disease (IBD). Current therapies aim to suppress inflammation, but their effectiveness is limited. Consequently, many patients relapse or progress to surgical bowel resection, underscoring the urgent need for alternative therapeutic strategies. A promising approach is to focus on mucosal healing, which restores barrier integrity and provides sustained remission independent of classic immunosuppression. Mucosal healing relies on the continuous proliferation and differentiation of intestinal stem cells (ISCs) into all epithelial cell types. My host lab is at the forefront of this paradigm. Their recent work revealed a detrimental role of B cells in disrupting stromal–ISC crosstalk, essential for epithelial regeneration. Moreover, plasma cells (PCs)—the antibody-producing progeny of B cells—are emerging therapeutic targets in IBD, as certain populations increase during intestinal inflammation. However, whether PCs play a role in mucosal healing remains unknown. In PLASMA-HEAL, I will combine loss- and gain-of-function approaches, such as in vivo PC depletion and in vitro organoid co-cultures, to determine the role of PCs in intestinal healing. Using a unique prospective cohort of IBD patients and state-of-the-art spatial-omics technologies (spatial transcriptomics, metatranscriptomics, V(D)J, proteomics), I will translate these studies to the human setting. Thus, I will test the hypothesis that PCs critically regulate epithelial regeneration and mucosal healing in IBD. I aim to uncover novel mechanisms of PC–epithelial crosstalk with direct translational implications for IBD therapy. My ultimate goal is to provide fundamental insights into IBD pathogenesis and inform the development of therapies for sustained remission and resection-free survival.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.

Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

KAROLINSKA INSTITUTET
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 236 340,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Schweden

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Region
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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