The interaction between chronic pain and genetics in contributing to cognitive impairment

Descripción del proyecto

La predisposición genética y el dolor crónico contribuyen al deterioro cognitivo

El dolor crónico afecta a cerca del 30 % de la población mundial. Está relacionada con un mayor riesgo de deterioro cognitivo, lo que supone un reto para las sociedades que envejecen. Sin embargo, la incertidumbre sobre qué personas con parálisis cerebral son más vulnerables limita la eficacia de las medidas de prevención. El equipo del proyecto gene-CP interaction, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, llevará a cabo la primera investigación a nivel genómico sobre cómo la predisposición genética influye en los resultados cognitivos en la parálisis cerebral. Este estudio permitirá identificar subgrupos genéticos de alto riesgo de deterioro cognitivo relacionado con la parálisis cerebral y descubrir los cambios proteómicos y metabolómicos subyacentes. En el proyecto se explorarán la reutilización de fármacos y las recomendaciones sobre estilo de vida para estos subgrupos, y se evaluará si el envejecimiento cerebral acelerado afecta a la relación entre la parálisis cerebral y la cognición en función de la predisposición genética.

Objetivo

Chronic pain (CP), defined as pain lasting more than three months, affects ~30% of the global population. Emerging evidence indicates that CP increases the risk of cognitive impairments, posing a major challenge for rapidly aging societies. However, it remains unclear which individuals with CP are most vulnerable, limiting precision prevention and targeted intervention.

This project will conduct the first genome-wide investigation of how genetic predisposition modifies the cognitive consequences of CP. It will (i) identify genetic subgroups at high risk of CP-related cognitive impairment; (ii) uncover proteomic and metabolomic alterations underlying this gene-CP interaction, exploring opportunities for drug repurposing and lifestyle recommendations for the confirmed high-risk subgroup; and (iii) test whether the mediating effect of brain aging acceleration on the CP-cognition link is moderated by genetic predisposition.

Building on my prior work demonstrating the CP–cognition association (published in PNAS, Nature Mental Health, and TICS), this project moves decisively from observation to mechanistic and translational insight. It goes beyond the state-of-the-art by leveraging large-scale cohorts (UK Biobank, HUNT) and integrating genetics, multi-omics, neuroimaging, and artificial intelligence within a unified framework.

This fellowship is designed to be a transformative career step. The two-way knowledge exchange with the host, combined with specialized training during the secondment, will strengthen my interdisciplinary expertise, leadership capacity, and project management skills. This will provide the crucial foundation to transition into an independent research leader and secure future collaborative funding, ultimately translating today's discoveries into tomorrow's clinical solutions.