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PRECISION-RA: Precision Immunotherapy for Rheumatoid Arthritis

Description du projet

Un ciblage précis des cellules immunitaires responsables de l’arthrite rhumatoïde

L’arthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une détérioration progressive des articulations qui touche des millions de personnes dans le monde entier. Elle survient lorsque le système immunitaire attaque par erreur les tissus articulaires sains à l’aide d’anticorps produits par certaines cellules immunitaires, ce qui entraîne une inflammation persistante. Les traitements actuels reposent sur une immunosuppression généralisée, ce qui augmente le risque d’infection et entraîne des effets secondaires graves. Le projet PRECISION-RA, financé par le CER, vise à mettre au point un traitement de précision qui détruit de manière sélective uniquement les cellules immunitaires responsables de la pathologie. Les données préliminaires indiquent un haut degré de spécificité cellulaire, qui préserve le reste du système immunitaire. La validation préclinique sur des modèles animaux humanisés favorisera le développement de la propriété intellectuelle et ouvrira la voie aux essais cliniques.

Objectif

Rheumatoid arthritis (RA) causes chronic pain and inflammation when the human immune system erroneously attacks healthy joint tissue. In over 70% of cases, B cells secrete anti-citrullinated protein antibodies (ACPAs), which are disease-causing autoreactive antibodies. Current treatments are focussed on dampening the whole immune system. These therapies can suppress or kill all B cells, not only the ACPA-secreting, autoreactive ones, leading to a compromised immune system, increased risk of infection and numerous severe side effects. These treatments are also not curative.

We have developed a method to target and kill only the ACPA-specific autoreactive B cells, leaving the rest of the B cell population, and human immune system, intact. This represents an exciting new treatment method for RA.

By capitalising on our deep understanding of human complement immunobiology and expertise in synthetic biology, we have developed a C1-activating bispecific (CAB). CAB comprises an engineered antibody fragment that binds to the first complement component, C1, which can induce cell killing when targeted to cell surfaces. We have conjugated CAB to a targeting moiety that directs complement to kill only B cells that secrete the autoreactive antibodies. Our preliminary data demonstrates remarkable cell specificity, as CAB destroys only the ACPA-specific autoreactive B cells in a large population of diverse cell types.

Here, we will apply our established protocols and expertise to generate important preclinical data, which includes humanised animal models to exemplify when and how CAB can be used to treat RA. This data will be used to strengthen our IP position, engage with clinical, industrial and patient stakeholders, and develop a robust business case to take CAB forward into clinical trials.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITY OF BRISTOL
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Adresse
BEACON HOUSE QUEENS ROAD
BS8 1QU BRISTOL
Royaume-Uni
Région
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bristol, City of
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)