Projektbeschreibung
Gezielte Bekämpfung krankheitsverursachender Immunzellen bei rheumatoider Arthritis
Rheumatoide Arthritis ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch fortschreitende Gelenkschäden gekennzeichnet ist. Weltweit sind Millionen Menschen betroffen. Die Erkrankung entsteht, wenn das Immunsystem fälschlicherweise gesundes Gelenkgewebe mit Antikörpern angreift, die von spezifischen Immunzellen gebildet werden, wodurch eine anhaltende Entzündung entsteht. Die gegenwärtig üblichen Behandlungsmethoden beinhalten eine umfassende Immunsuppression, die das Infektionsrisiko erhöht und schwerwiegende Nebenwirkungen verursacht. Die Arbeit des ERC-finanzierten Projekts PRECISION-RA zielt darauf ab, eine Präzisionstherapie zu entwickeln, die selektiv nur die für die Erkrankung verantwortlichen Immunzellen zerstört. Vorläufige Daten deuten auf ein hohes Maß an Zellspezifität hin, wodurch das übrige Immunsystem geschont wird. Mit präklinischer Validierung in humanisierten Tiermodellen wird die Entwicklung von geistigem Eigentum unterstützt und klinischen Studien der Weg bereitet.
Ziel
Rheumatoid arthritis (RA) causes chronic pain and inflammation when the human immune system erroneously attacks healthy joint tissue. In over 70% of cases, B cells secrete anti-citrullinated protein antibodies (ACPAs), which are disease-causing autoreactive antibodies. Current treatments are focussed on dampening the whole immune system. These therapies can suppress or kill all B cells, not only the ACPA-secreting, autoreactive ones, leading to a compromised immune system, increased risk of infection and numerous severe side effects. These treatments are also not curative.
We have developed a method to target and kill only the ACPA-specific autoreactive B cells, leaving the rest of the B cell population, and human immune system, intact. This represents an exciting new treatment method for RA.
By capitalising on our deep understanding of human complement immunobiology and expertise in synthetic biology, we have developed a C1-activating bispecific (CAB). CAB comprises an engineered antibody fragment that binds to the first complement component, C1, which can induce cell killing when targeted to cell surfaces. We have conjugated CAB to a targeting moiety that directs complement to kill only B cells that secrete the autoreactive antibodies. Our preliminary data demonstrates remarkable cell specificity, as CAB destroys only the ACPA-specific autoreactive B cells in a large population of diverse cell types.
Here, we will apply our established protocols and expertise to generate important preclinical data, which includes humanised animal models to exemplify when and how CAB can be used to treat RA. This data will be used to strengthen our IP position, engage with clinical, industrial and patient stakeholders, and develop a robust business case to take CAB forward into clinical trials.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
BS8 1QU BRISTOL
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.