Objetivo
Influenza A viruses (IAVs) originating from wild waterfowl reservoirs are zoonotic pathogens that pose a constant public health threat. Human spill-over infections occur directly from birds or indirectly through intermediate mammalian hosts and are typically confined to individuals. However, viruses with pandemic potential occasionally emerge, if they overcome the human species barriers. The human innate immune restriction factor Mx1 (known as MxA) is a key interspecies barrier. Previous studies showed that human-adapted IAVs evade MxA restriction through a full set of adaptive amino acids in the viral nucleoprotein (NP). Yet, the mechanisms leading to MxA resistance in NP remain poorly understood. Partial MxA resistance may be acquired in intermediate hosts that express an antivirally active Mx1 or emerge de novo upon viral circulation in humans, as seen in past pandemic IAVs. However, because MxA efficiently suppresses growth of zoonotic IAV with partial MxA resistance, early pandemic IAVs must have evolved additional mechanisms that counteracted MxA restriction. I hypothesize that pre-pandemic IAVs overcome MxA restriction through a combination of (i) an NP pre-shaped by Mx1-driven selection in intermediate hosts, and (ii) by effective measures to dampen the host’s innate immune response, via the viral innate immune antagonist NS1. In FLU-ARMOR, we will reveal how pre-pandemic IAVs evade MxA restriction. Using a forward evolutionary screen, we will explore the adaptive plasticity of NP under Mx1 selection pressure, followed by a component-level analysis of pandemic NS1 proteins, including their cellular interactome and immunosuppressive capabilities. Finally, we will integrate these insights into an AI-based horizon scanning approach to detect circulating IAVs with pre-pandemic characteristics. By unraveling the molecular adaptation processes and virus-host interactions that precede MxA evasion, FLU-ARMOR will set a new benchmark for pandemic preparedness.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
79106 Freiburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.