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Decoding Antiviral Restriction, Immune Modulation, and Risk Assessment of Influenza A Viruses.

Ziel

Influenza A viruses (IAVs) originating from wild waterfowl reservoirs are zoonotic pathogens that pose a constant public health threat. Human spill-over infections occur directly from birds or indirectly through intermediate mammalian hosts and are typically confined to individuals. However, viruses with pandemic potential occasionally emerge, if they overcome the human species barriers. The human innate immune restriction factor Mx1 (known as MxA) is a key interspecies barrier. Previous studies showed that human-adapted IAVs evade MxA restriction through a full set of adaptive amino acids in the viral nucleoprotein (NP). Yet, the mechanisms leading to MxA resistance in NP remain poorly understood. Partial MxA resistance may be acquired in intermediate hosts that express an antivirally active Mx1 or emerge de novo upon viral circulation in humans, as seen in past pandemic IAVs. However, because MxA efficiently suppresses growth of zoonotic IAV with partial MxA resistance, early pandemic IAVs must have evolved additional mechanisms that counteracted MxA restriction. I hypothesize that pre-pandemic IAVs overcome MxA restriction through a combination of (i) an NP pre-shaped by Mx1-driven selection in intermediate hosts, and (ii) by effective measures to dampen the host’s innate immune response, via the viral innate immune antagonist NS1. In FLU-ARMOR, we will reveal how pre-pandemic IAVs evade MxA restriction. Using a forward evolutionary screen, we will explore the adaptive plasticity of NP under Mx1 selection pressure, followed by a component-level analysis of pandemic NS1 proteins, including their cellular interactome and immunosuppressive capabilities. Finally, we will integrate these insights into an AI-based horizon scanning approach to detect circulating IAVs with pre-pandemic characteristics. By unraveling the molecular adaptation processes and virus-host interactions that precede MxA evasion, FLU-ARMOR will set a new benchmark for pandemic preparedness.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITAETSKLINIKUM FREIBURG
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 1 457 575,00
Adresse
HUGSTETTER STRASSE 49
79106 Freiburg
Deutschland

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Region
Baden-Württemberg Freiburg Freiburg im Breisgau, Stadtkreis
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 1 457 575,00

Begünstigte (1)