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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Tfh determinants for effective responses to influenza vaccination in older individuals

Description du projet

Modéliser l’immunité vaccinale chez les personnes âgées

La grippe saisonnière pose d’importants problèmes de santé aux personnes âgées, car les vaccins n’offrent que rarement une protection suffisante à cette tranche d’âge. Le projet TEaR-flu, financé par l’UE, cherchera à comprendre pourquoi certaines personnes âgées développent une immunité plus forte que d’autres en étudiant les lymphocytes T auxiliaires folliculaires spécialisés. À l’aide de la génomique unicellulaire et du séquençage d’une cohorte clinique, les chercheurs compareront les personnes présentant une réponse élevée et celles présentant une réponse faible au vaccin afin d’identifier les principales différences moléculaires. Ces résultats seront validés par des analyses informatiques et des modèles d’organoïdes humains. En intégrant des données cliniques, le projet vise à créer des modèles prédictifs de l’efficacité des vaccins. L’objectif de TEaR-flu est, à terme, d’identifier de nouvelles cibles pour améliorer l’efficacité des vaccins, et de concevoir de meilleures stratégies de vaccination pour les populations vulnérables.

Objectif

Seasonal influenza causes significant morbidity and mortality each year, especially among older adults. This is due to reduced vaccine efficacy in this group. Indeed, despite vaccination efforts, many individuals in this age range remain unprotected, highlighting the urgent need to identify factors that influence effective immune responses. This project, TEaR-flu, focuses on antigen-specific T follicular helper (Tfh) cells, the specialised T cell subset that provides help to B cells, to uncover molecular and cellular features that differentiate older individuals who mount strong (high responders, HR) from those who mount weak (low responders, LR) responses to influenza vaccination.

Leveraging a large clinical cohort (~300 older individuals) that will be collected before the start of this proposal, I will stratify participants based on serological responses and perform single-cell transcriptomics and TCR repertoire sequencing on influenza-specific T cells from 40 selected HR and LR individuals. Using computational analyses, I will then identify transcriptional programs and TCR motifs that differ between HR and LR and, consequently, are linked to vaccine immunogenicity. Findings will be validated in silico, using publicly available datasets, and functionally tested in human tonsil organoids, providing mechanistic insights into the drivers of vaccine responsiveness. Finally, a model for vaccine immunogenicity will be developed, considering not only the transcriptional differences but also clinical data from the cohort volunteers.

All together, TEaR-flu is a highly interdisciplinary proposal that combines immunology, single-cell genomics, computational biology, and organoid models to generate predictive models of vaccine immunogenicity and identify potential targets for improved vaccine efficacy and new vaccine strategies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2025-TALENTS-01

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Coordinateur

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Contribution nette de l'UE
€ 207 183,12
Coût total
Aucune donnée