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Tfh determinants for effective responses to influenza vaccination in older individuals

Projektbeschreibung

Impfimmunität älterer Erwachsener modellieren

Die saisonale Grippe verursacht bei älteren Erwachsenen erhebliche gesundheitliche Probleme, da die Impfstoffe dieser Altersgruppe oft keinen ausreichenden Schutz bieten. Das Team des EU-finanzierten Projekts TEaR-flu wird untersuchen, warum einige ältere Menschen eine stärkere Immunität als andere entwickeln. Dazu werden spezialisierte follikuläre T-Helferzellen erforscht. Mithilfe von Einzelzell-Genomik und Sequenzierung einer klinischen Kohorte wird die Forschungsgruppe Personen mit starker und schwacher Impfantwort vergleichen, um die entscheidenden molekularen Unterschiede zu ermitteln. Diese Ergebnisse werden anhand rechnergestützter Analysen und menschlicher Organoidmodelle validiert. Unter Einbeziehung klinischer Daten zielt das Projektteam darauf ab, Vorhersagemodelle zur Impfstoffwirksamkeit zu erstellen. Das Ziel von TEaR-flu lautet, letztlich neue Targets zur Verbesserung der Impfstoffwirksamkeit zu finden und bessere Impfstrategien für gefährdete Bevölkerungsgruppen zu entwickeln.

Ziel

Seasonal influenza causes significant morbidity and mortality each year, especially among older adults. This is due to reduced vaccine efficacy in this group. Indeed, despite vaccination efforts, many individuals in this age range remain unprotected, highlighting the urgent need to identify factors that influence effective immune responses. This project, TEaR-flu, focuses on antigen-specific T follicular helper (Tfh) cells, the specialised T cell subset that provides help to B cells, to uncover molecular and cellular features that differentiate older individuals who mount strong (high responders, HR) from those who mount weak (low responders, LR) responses to influenza vaccination.

Leveraging a large clinical cohort (~300 older individuals) that will be collected before the start of this proposal, I will stratify participants based on serological responses and perform single-cell transcriptomics and TCR repertoire sequencing on influenza-specific T cells from 40 selected HR and LR individuals. Using computational analyses, I will then identify transcriptional programs and TCR motifs that differ between HR and LR and, consequently, are linked to vaccine immunogenicity. Findings will be validated in silico, using publicly available datasets, and functionally tested in human tonsil organoids, providing mechanistic insights into the drivers of vaccine responsiveness. Finally, a model for vaccine immunogenicity will be developed, considering not only the transcriptional differences but also clinical data from the cohort volunteers.

All together, TEaR-flu is a highly interdisciplinary proposal that combines immunology, single-cell genomics, computational biology, and organoid models to generate predictive models of vaccine immunogenicity and identify potential targets for improved vaccine efficacy and new vaccine strategies.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-WIDERA-2025-TALENTS-01

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Koordinator

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Netto-EU-Beitrag
€ 207 183,12
Adresse
AVENIDA PROFESSOR EGAS MONIZ
1649-035 LISBOA
Portugal
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten