Objetivo
CAR T cells are clinically effective in hematological malignancies and autoimmune diseases. Marketed therapies rely on ex vivo T cell engineering, performed in specialized centres only. In vivo T cell engineering may profoundly reduce timelines and expenses. Most current methods for in vivo T cell engineering use either promiscuously integrating vectors, bearing risk of insertional mutagenesis, or CAR mRNA in LNPs, conferring a transient effect only. Here, we establish in vivo gene targeting in T cells by co-delivering a CAR homologous recombination cassette in a single vector together with a site-specific meganuclease specifically designed to cleave the human TRAC locus. We further develop a dual vector approach utilizing CRISPR/Cas9. In addition, we incorporate in the capsid of our AAV, designed ankyrin repeat proteins (DARPins) targeting the human CD3, CD4 or CD8 receptors. We present preliminary supporting results and outline the development plan for engineering T cells in vivo using a single injection of a CD8-directed AAV. We aim to provide the first demonstration of in vivo CAR T cell engineering by site-specific gene targeting, a paradigm shift for cellular immunotherapies, with fast translation into the clinic and the market. We plan to show tumor eradication in both immunocompetent animals and humanized mice. Our studies will include safety evaluations, such as mice vital signs monitoring tracking of AAV biodistribution, off-target cleavage and chromosomal aberrations. We will pursue a protect-then-partner route, filing priority and PCT patents, obtaining an FTO opinion, and assembling a diligence-ready data room. We will engage cell/gene-therapy sponsors and CDMOs for field-of-use licensing, keeping a spin-out option for broad exclusivity. We will seek regulatory advice to align on nonclinical and CMC expectations. Milestones include priority filing, FTO opinion, ≥5 BD meetings with ≥2 LoIs/LoSs, and a partnering term sheet/option by project end.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología enfermedades autoinmunitarias
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69978 Tel Aviv
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.