Obiettivo
CAR T cells are clinically effective in hematological malignancies and autoimmune diseases. Marketed therapies rely on ex vivo T cell engineering, performed in specialized centres only. In vivo T cell engineering may profoundly reduce timelines and expenses. Most current methods for in vivo T cell engineering use either promiscuously integrating vectors, bearing risk of insertional mutagenesis, or CAR mRNA in LNPs, conferring a transient effect only. Here, we establish in vivo gene targeting in T cells by co-delivering a CAR homologous recombination cassette in a single vector together with a site-specific meganuclease specifically designed to cleave the human TRAC locus. We further develop a dual vector approach utilizing CRISPR/Cas9. In addition, we incorporate in the capsid of our AAV, designed ankyrin repeat proteins (DARPins) targeting the human CD3, CD4 or CD8 receptors. We present preliminary supporting results and outline the development plan for engineering T cells in vivo using a single injection of a CD8-directed AAV. We aim to provide the first demonstration of in vivo CAR T cell engineering by site-specific gene targeting, a paradigm shift for cellular immunotherapies, with fast translation into the clinic and the market. We plan to show tumor eradication in both immunocompetent animals and humanized mice. Our studies will include safety evaluations, such as mice vital signs monitoring tracking of AAV biodistribution, off-target cleavage and chromosomal aberrations. We will pursue a protect-then-partner route, filing priority and PCT patents, obtaining an FTO opinion, and assembling a diligence-ready data room. We will engage cell/gene-therapy sponsors and CDMOs for field-of-use licensing, keeping a spin-out option for broad exclusivity. We will seek regulatory advice to align on nonclinical and CMC expectations. Milestones include priority filing, FTO opinion, ≥5 BD meetings with ≥2 LoIs/LoSs, and a partnering term sheet/option by project end.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-POC
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69978 Tel Aviv
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.