Objectif
This proposal describes a structural biology research project aimed at determination of the three-dimensional structure of the extracellular domain of RET. RET is a unique member of the family of receptor tyrosine kinases. Its biological function is to med iate signalling by members of the GDNF family of neurotrophic factor across the plasma membrane. GDNF signalling through RET is crucial for survival of dopaminergic neurons in the substantia nigra. These neurons are progressively lost in Parkinson¿s diseas e. RET and GDNF are therefore important proteins in the search for treatments of Parkinson's disease. Signalling through RET is impaired in the congenital human disease Hirschsprung¿s disease, where point mutations in RET induce misfolding and prevents RET from reaching the membrane. Contrarily, mutations found in various parts of the ret gene lead to oncogenic transformation. Mutations found in the extracellular domain of RET cause a cancer known as multiple endocrine neoplasia 2A (MEN2A). To allow mechani stic analysis of the modus operandi of RET in both loss- and gain-of-function variants, we will determine the structure of extracellular domain of RET using x-ray crystallography. In addition to understanding the RET protein architecture, we will produce R ET mutant variants, which are misfolded in patients with Hirschsprung¿s disease, but which can be produced recombinantly in a functional state. A direct comparison of wild-type RET with a folding-rescued RET mutant involved in HSCR will the address the que stion whether major structural changes are induced in the RET structure by the mutations found in Hirschsprung¿s disease. Taken together, this proposal constitutes a natural extension of the research interest of the applicant and will provide cutting-edge information on the structural mechanisms of signal transduction, protein folding/misfolding and provides the applicant with advanced training in protein crystallography.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.