Objectif
The canonical Wnt pathway plays an essential role in the establishment of colon cancer. The mutations implicated in tumour transformation lead to stabilization of beta-catenin, inducing constitutive activity of the pathway. TCF4 is a transcription factor activated downstream of Wnt.
Beta-catenin/TCF4 has been shown by Clevers and colleagues to activate a genetic program in colorectal cancer (CRC) cell-lines, which inhibits differentiation and imposes a crypt progenitor phenotype to these cells. This genetic program is also active in the proliferative compartment of the colon crypts, controlling the switch between proliferation vs. differentiation.
The Clevers lab has also shown that Tcf4 -/- mice fail to maintain a proliferating stem cell compartment in the crypts. A pilot-DNA array analysis of late embryonic intestine has shown that mesenchymal cells surrounding the crypts of Tcf4 -/- mice have decreased expression in some genes. Thus, the absence of crypt formation in Tcf4 -/- mice may in turn induce defects in the surrounding mesenchymal cells. The canonical Wnt pathway likely plays a crucial initiating role in epithelial-mesenchymal interactions to shape the crypt as well as the surrounding mesenchymal cells to create a crypt stem cell niche. Since adenomas arise at the crypt-villus border, similar interactions may be implicated in adenoma formation.
In this proposal we aim to:
1) Identify TCF4 target genes expressed in the crypt epithelial cells affecting mesenchymal cells;
2) Functionally define the signalling molecules and the mesenchymal genes that build the crypt niche;
3) Investigate the relevance of such niches in adenoma formation.
DNA array analyses from CRC cell-lines and in vivo approaches will permit a selection of candidate genes. By using transgenesis/knock-out technologies we will be able to establish the relevance of these selected genes for the mesenchymal crypt-interaction in development of intestinal crypt and adenomas.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
UTRECHT
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.