Objetivo
The goal of the current proposal is to define the mechanisms that control phosphatidylinositol (PtdIns) biosynthesis. PtdIns is a structural component of the membrane and a precursor to signalling molecules. Its biosynthetic pathway utilizes phosphatidic ac id (PtdOH) and cytidylyldiphosphodiacylglycerol (CDP-DAG). There are two mammalian genes encoding CDP-DAG synthetases (CDS1 and CDS2). In the current proposal we will test whether one CDS isoform is involved in de novo PtdIns formation whereas the other participates in the turnover of PtdIns after agonist-induced stimulation of phospholipase C. There are strong computational evidence for CDS1 and CDS2 phosphorylation, and we propose to develop isoform specific antibodies to characterize the post-translation al modifications as well as the sub-cellular distribution of the two isoforms. The second goal is to identify the enzyme(s) that regulate the distribution of PtdOH between the CDP-DAG and diacylglycerol.
Our alternative hypothesis suggests that PtdIns bio-synthesis is regulated by the supply of PtdOH, the substrate of CDS. Magnesium-dependent phosphatidate phosphohydrolase (PAP1) is the enzyme involved in the de novo pathway of PtdOH utilization. The gene(s) coding for PAP1 enzyme(s) have not been characterized. We used a bio-informatics approach to identify two novel genes as candidates for PAP1 and we propose to characterize their biochemical activities and cellular functions as well as their involvement in PtdIns biosynthesis. Propranolol and bromoenol lactone have been previously identified as PAP1 inhibitors and additional micro-array experiments are proposed to characterize the transcriptional response to them, which may lead to the identification of their target PAP1 gene(s). The results of these studies will identify novel players in PtdIns biosynthesis, advance our understanding of the mechanisms that govern mammalian PtdIns metabolism and may lead to the development of novel therapeutics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2002-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
ATHENS
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.