Objectif
In Europe about 4 million people die every year from cardiovascular diseases. The mechanisms underlying heart failure are still poorly understood. Experiments proposed here test the hypothesis that periods of rest following mechanical stress result in a more physiological adaptation in cardiac myocytes, compared with continuous stress, which leads to pathological adaptation. Adaptation is proposed to be mediated, at least in part, by nucleo-cytoplasmic shuttling proteins which translocate to the nucleus in response to various stimuli to alter gene expression. Aim 1: Cultured cardiac neonatal myocytes will be exposed to continuous cyclic stretch or given a period of 8 hours rest every 16 hours. The 8 hours of rest is to mimic sleep. Then to measure genes normally associated with pathological adaptation. The expression of atrial natriuretic peptide, CaATPase (SERCA2a) and alpha skeletal muscle actin will be measured. Aim 2: Determine the expression and subcellular distribution of the nucleo-cytoplamic shuttling proteins TRIP6, LPP, Clock and PER2 proteins from neonatal cardiac myocytes in continuously stretched and rested cells. Aim 3: Determine the function of Clock and Period 2 proteins in response to continuous and intermittent hypertrophic stimuli by blocking their nuclear cycling. Nuclear cycling is blocked by synthetic peptides containing a membrane translocating motif and the nuclear localization signal for Clock or PER2. In a second series of experiments, the genes will also be knocked down with SiRNA. We expect to find that rest periods will prevent the increase in atrial natriuretic peptide /alpha skeletal muscle genes and the decline in CaATPase proteins seen in maladaptive hypertrophy after continuous mechanical stress. Studying the recuperative processes of myocytes during rest will provide a better understanding of the mechanisms underlying improved function of failing hearts following mechanical unloading by left ventricular assist devices.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
RG6 6AH Reading
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.