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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-27

Unraveling the molecular mechanisms leading to cellular dysfunction in diseases linked to defects in mitochondrial iron-sulfur cluster metabolism

Objetivo

The project aims at unraveling the molecular pathophysiology of recessive ataxias, a heterogeneous set of severely disabling neurodegenerative disorders due to loss of function of proteins involved either in mitochondrial/metabolic pathways or DNA repair. Friedreich ataxia, the most common form, is due to partial loss of function of frataxin, a mitochondrial protein involved in iron-sulfur cluster (ISC) biogenesis. Furthermore, the rare X-linked sideroblastic anemia with cerebellar ataxia is caused by mutation in ABCb7, an ATP-binding cassette transporter of the mitochondrial inner membrane necessary for cytosolic ISC export. ISC are versatile co-factors of proteins involved in electron transport, enzyme catalysis and regulation of gene expression. The synthesis and insertion of ISC into apoproteins involve complex machineries that are still poorly understood in the mammalian cell. The objectives of this proposal are: 1) to elucidate ISC biogenesis and metabolism in the mammalian cell, with an emphasis on the role of frataxin and ABCb7; 2) to better understand the molecular pathways that are involved in neuronal dysfunction due to defects in mitochondrial ISC metabolism. These objectives will be accomplished by a multidisciplinary approach combining molecular and biochemical approaches to study the ISC assembly machineries, bioinformatic and proteomic studies to identify new Fe-S proteins, the development and pathological analysis of animal and cellular models to dissect the molecular mechanisms, and transcriptomic analysis to uncover the common pathways among recessive ataxias. A specific focus of the proposal will be the involvement of DNA damage response pathways in neuronal dysfunction, as several DNA repair enzymes have recently been identified as Fe-S proteins and thus might be directly affected by frataxin and ABCb7 deficiency. This proposal should lead to the identification of different pathways for therapeutic intervention for these devastating disorders.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

ERC-2007-StG
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Institución de acogida

CENTRE EUROPEEN DE RECHERCHE EN BIOLOGIE ET MEDECINE
Aportación de la UE
€ 1 449 924,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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Beneficiarios (1)

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