Objetivo
Toll-like receptors (TLRs) are trans-membrane proteins that recognize pathogen associated molecular patterns (PAMPs) and subsequently induce an intracellular signaling cascade that triggers the activation of transcription factors which initiate the expression of host defense proteins. Ten human, structurally highly conserved TLRs have been identified and assigned to structurally very dissimilar ligands. The complexity of a PAMP-TLR interface is best understood for the recognition of Lipopolysaccharide (LPS) by a LBP-Cd14,TLR4-Md2 receptor complex. The central hypothesis of this project is that many further ligand specific co-receptors and co-ligands remain to be discovered. I propose to systematically search for endosomal TLR receptor complexes required for the innate immune response to viral infection. Therefore, an interdisciplinary strategy combining molecular biology, cell biology, chemistry and proteomics will be employed. Recombinant ectodomains will be purified and used for monoclonal antibody production and affinity chromatography with macrophage lysates to fish cellular binding proteins. Following pre-enrichment of endosomes, endogenous TLRs will be immunoprecipitated from macrophages. Moreover, ligand affinity chromatography based proteomics using synthetic analogues like Poly(I:C) or the small compound imiquimod and tandem affinity purification of TLRs provide additional methods for complex purifications. Following identification of complexes by mass spectrometry, interactors will be validated and further characterized using cell biological, biochemical and immunological methods. This project will help to understand the process of viral pathogen recognition by the innate immune system and can provide novel drug targets for the tuning of innate immune response.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular comunicación celular
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
1090 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.