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Targeting the Leishmania kinome for the development of novel anti-parasitic strategies

Objetivo

Visceral leishmaniasis is caused by the protozoan parasites Leishmania donovani and Leishmania infantum and is a potentially fatal disease in endemic areas around the world. During the infectious cycle, Leishmania alternate between the insect promastigote stage and the vertebrate aflagellate amastigote stage that proliferates inside infected host macrophages provoking the pathology of the disease. This consortium uses a highly interdisciplinary approach to reveal Leishmania signaling molecules associated with amastigote virulence, with the major aim to exploit parasite-specific pathways for anti-leishmanial drug development. We use innovative drug screening concepts not applied previously on parasitic systems. We will utilize visual high-content screening to discover compounds capable to kill intracellular Leishmania amastigotes without deteriorating the host cell. This phenotype-based strategy relies on fluorescent parasites and macrophages as read-outs and will allow simultaneous assessment of anti-leishmanial activity and host cell toxicity under physiological conditions. We will apply a target-based strategy utilizing recombinant Leishmania protein kinases for inhibitor identification and structure-guided drug design. The identification of appropriate target kinases, with only limited homology to their mammalian counterparts will rely on in silico analysis by applying novel bioinformatic tools developed by consortium members, and in vitro assay based on their phospho-transferase activity towards recombinant Leishmania phospho-proteins. The major objectives of this proposal are (i) to screen small molecule and peptide libraries for hit compounds with leishmanicidal activity using phenotype- and target-based strategies, (ii) to identify anti-parasitic lead compounds and assess their pharmacokinetic profiles using cell-culture and experimental infection models for leishmaniasis, and (iii) to initiate lead optimization by structure-based drug design.

Convocatoria de propuestas

FP7-HEALTH-2007-B
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Coordinador

INSTITUT PASTEUR
Dirección
Rue Du Docteur Roux 25-28
75724 Paris Cedex 15
Francia

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Tipo de actividad
Research Organisations
Contacto administrativo
Nadia Khelef (Dr.)
Aportación de la UE
€ 823 120

Participantes (12)

INSTITUT PASTEUR KOREA
Corea del Sur
Dirección
Hawolgok Dong, Seongbuk Gu 39-1
136 791 Seoul

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Tipo de actividad
Research Organisations
Contacto administrativo
Kim Sung Eun (Ms.)
INSTITUT PASTEUR DE TUNIS
Túnez
Aportación de la UE
€ 90 180
Dirección
Place Pasteur 13
1002 Tunis

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Tipo de actividad
Research Organisations
Contacto administrativo
Fayçal Chaabane (Mr.)
INSTITUT PASTEUR DE MONTEVIDEO
Uruguay
Aportación de la UE
€ 81 888
Dirección
Mataojo 2020
11400 Montevideo

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Tipo de actividad
Research Organisations
Contacto administrativo
Didier Pouzergues (Mr.)
TECHNION - ISRAEL INSTITUTE OF TECHNOLOGY
Israel
Aportación de la UE
€ 255 720
Dirección
Senate Building Technion City
32000 Haifa

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Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Contacto administrativo
Silvia Birsan (Ms.)
LONDON SCHOOL OF HYGIENE AND TROPICAL MEDICINE ROYAL CHARTER
United Kingdom
Aportación de la UE
€ 205 262
Dirección
Keppel Street
WC1E 7HT London

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Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Contacto administrativo
Penny Ireland (Ms.)
UNIVERSITA DEGLI STUDI DI ROMA TOR VERGATA
Italia
Aportación de la UE
€ 182 077
Dirección
Via Cracovia 50
00133 Roma

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Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Contacto administrativo
Alessandro Finazzi Agro' (Prof.)
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
España
Aportación de la UE
€ 241 287
Dirección
Calle Serrano 117
28006 Madrid

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Tipo de actividad
Research Organisations
Contacto administrativo
Carlos Manuel Abad Ruiz (Mr.)
FUNDACIO CENTRE DE REGULACIO GENOMICA
España
Aportación de la UE
€ 229 162
Dirección
Carrer Doctor Aiguader 88
08003 Barcelona

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Tipo de actividad
Research Organisations
Contacto administrativo
Marta Balza (Ms.)
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Francia
Aportación de la UE
€ 236 157
Dirección
Rue Michel Ange 3
75794 Paris

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Tipo de actividad
Research Organisations
Contacto administrativo
Florence Morineau (Ms.)
IP RESEARCH CONSULTING SASU
Francia
Aportación de la UE
€ 234 120
Dirección
Quai Des Deux Ponts 31
93160 Noisy Le Grand

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Tipo de actividad
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Contacto administrativo
Jane Sefton Uller (Dr.)
UNIVERSIDAD POMPEU FABRA
España
Aportación de la UE
€ 233 259
Dirección
Placa De La Merce, 10-12
08002 Barcelona

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Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Contacto administrativo
Eva Martin (Ms.)
TECHNISCHE UNIVERSITAET BRAUNSCHWEIG
Alemania
Aportación de la UE
€ 40 000
Dirección
Universitaetsplatz 2
38106 Braunschweig

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Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Contacto administrativo
Conrad Kunick (Prof.)