Objectif
The gonadotropin hormones regulate reproduction, showing dynamic fluctuations in their expression levels across the life cycle to determine reproductive potential. The principle determinant of their expression is the hypothalamic hormone, GnRH, which stimulates both their synthesis and secretion. Aberrant GnRH exposure can stimulate precocious puberty, and we have shown previously that GnRH is able to overcome prolonged periods of gonadotropin gene repression, through removing histone deacetylases (HDACs) from their promoters. While HDACs repress transcription through nucleosome compaction, active histone acetylation on the protruding N-terminal tails of histones H3 and H4, both loosens the packaging of DNA and can serve as a signal for the binding of additional transcription factors. Research on the gonadotropins has revealed a number of transcription factors that activate both basal and GnRH-stimulated gene expression, but the role of the histone modifications has not been studied. The first aim of this study is to investigate which histone acetyl transferases (HATs) activate the gonadotropin gene promoters in response to GnRH treatment, whether they have any target specificity on the H3 and H4 tails, and how they are recruited. Histone acetylation is just one of the various covalent modifications which are required for activating transcription, although the regulation and interdependency of many of these modifications are not yet clear. We will therefore also study the requirement and consequence of the histone acetylation for other histone modifications such as phosphorylation and methylation at these gene loci. This is a novel aspect of GnRH signaling to the gonadotropin genes, that both provides a suitable model for understanding basic mechanisms of hormone-induced chromatin modifications, and also has implications for clinical relevance in the field of reproductive endocrinology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
32000 Haifa
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.