Objetivo
Liver X receptors (LXRs) alpha (a) and beta are nuclear receptors that act as metabolic sensors for cellular cholesterol. LXR agonists increase HDL cholesterol levels, have anti-inflammatory properties and improve insulin sensitivity. Therefore LXRs are now considered promising drug development targets for the management of human metabolic diseases. The search for LXR ligands void of their deleterious hyper-triglyceridemic actions has been traditionally based on their effects on receptor binding. We propose, as an alternative strategy, that regulation of post-translational modifications of LXR could be employed. My previous studies reveal that modulation of post-translational modifications of the receptor, such as phosphorylation, regulate LXRa actions in a gene-specific manner. Our preliminary studies indicate that, in addition to phosphorylation, LXRa is subject to acetylation and that treatment with trichostatin A (TSA), an inhibitor of histone deacetylases, affects LXRa protein concentration. Thus we hypothesize that acetylation of the receptor could also affect the activity of LXRa in macrophages in a gene-selective fashion. In this proposal our main goals will be to: 1) Investigate the influence of LXRa acetylation on LXRa transcriptional activity and determine the mechanisms involved, 2) Elucidate the impact of phosphorylation and acetylation on LXRa protein stability, 3) Determine the crosstalk between phophorylation and acetylation of LXRa and 4) Identify and functionally characterize LXRa phosphorylation– and acetylation-modulated protein complexes employing a proteomic approach. In light of the pivotal role LXRa plays in cholesterol metabolism, identifying the role of acetylation in LXRa activity and the TSA-sensitive signaling pathways that acetylate LXRa is critical to our understanding of the different modes of action of these receptors. This could be exploited for the development of therapies against different metabolic diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
WC1E 6BT LONDON
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.