Objectif
Nuclear receptors (NR) constitute a large transcription factor (TF) family with ~50 NRs identified in human or mouse. NRs have crucial roles in multiple tissues and biological processes. Consequently, misregulation of NR gene expression has been linked to several severe pathologies including cancer and neurodegenerative diseases. Despite their pathological importance, the core NR gene regulatory network (i.e. the protein-DNA interactions or PDIs controlling the expression of NR genes) has been very poorly studied. We will initiate the elucidation of the NR gene regulatory network by focusing on primary microglial cells as a non-transformed, and homogeneous model system. Microglia are poorly characterized macrophage-like brain immune cells, which may have both neurotoxic and neuroprotective properties. The majority of NRs exhibit a very dynamic expression profile in activated macrophages. Together with our preliminary data, this suggests that NRs may play a central role in microglial gene regulatory networks as well. The biological question of this proposal is to understand “which, when, and how NRs are expressed in microglia in response to neurotoxic stimuli”. We will (1) identify the temporal gene expression profiles of NRs in activated microglia; (2) identify the TFs controlling differentially expressed microglial NRs by uniquely combining two novel technologies (chromosome conformation capture and high-throughput PDI screening), whose respective co-inventors will both be involved in the project; and (3) experimentally validate the detected PDIs in microglia using siRNA and ChIP. The resulting list of high-confidence PDIs will be used to generate a first microglial NR gene regulatory network. The latter can be used for future modeling efforts to predict how the network will behave under distinct physiological conditions, or how to manipulate the network such that the neuroprotective properties of microglia are stimulated and its neurotoxic properties suppressed.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.