Objectif
Dendritic cells (DCs) are specialized antigen-presenting cells (APCs) that have a dominant role in initiating T-cell responses. The skin is populated by at least two subsets of DCs: Langerhans cells (LCs), which form a contiguous network throughout the epidermis, and dermal DC. According to the conventional paradigm, LCs perform a sentinel function by detecting skin pathogens and integrating this information to T cells in the lymph nodes (LNs). However, recent data have highlighted only the importance of dermal DC in skin immunity, while the role of LCs remains an enigma. The arrival of skin DCs to the LNs and activation of CD8+ T cells are thought to take place within 24 hrs after exposure to an antigen. We have recently described that following intradermal immunization with plasmid DNA, CD8+ T cell priming initiates 4 days post-immunization and reaches its maximal level on day 15. We also showed that arrival of APCs from the skin occurs 3 days after the immunization and proceeds for almost two weeks. Such pattern of migration is consistent with the reported migration kinetics of LCs but not of dermal DCs that enter the LN within the first 24 hrs post-immunization. We recently generated unpublished data demonstrating that T-cell priming correlates with the late arrival of CD11c+DEC205med cells (LCs) and not with that of CD11c+DEC205hi cells (dermal DCs) that are first to enter the LNs. This has led us to the hypothesis that LCs might play an important role in T-cell priming during intradermal DNA immunization. Using cellular immunology approaches and langerin-DTR and CD11c-DTR transgenic mice, we will address this issue by performing experiments falling under three specific aims. (i) Characterizing the type of skin DCs involve in antigen presentation. (ii) Identifying the factors leading to the slow-rate antigen presenting activity. (iii) Assessing the quality of the elicited immunity. These complementary aims should reveal a novel role for LCs in T-cell priming.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunisation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-IRG-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.