Objetivo
Alpha-synuclein (AS) is the major constituent of Lewy bodies, a pathological signature of Parkinson’s disease (PD). Amyloid-like deposits of AS are generated by toxic pre-fibrillar species of the protein which are now considered to be a major cause of cell death in PD. The mechanisms by which oxidative stress is linked to AS aggregation are not yet known and are a subject of intense research in the field. The most appealing hypothesis is the one of oxidation-mediated oligomerization of AS, causing the formation of highly toxic early amyloidogenic species. Such intermediates appear to be scarcely populated, likely involving important structural rearrangements, what makes them ideal targets for drug intervention. The focus of this research proposal is to characterise the structure and thermodynamics of early AS amyloidogenic species, both the molten globule-like conformation of monomeric AS, reported to be key intermediate in fibril formation, and small early soluble oligomers populated in different conditions. The study of the early stages of fibrillogenesis requires the development and application of new methods. We propose tackling this challenge in a novel way, through exciting multidisciplinary research by scaling up the NMR techniques combined with methods of molecular dynamics simulations, together with the use of the more advanced single-molecule fluorescence techniques. In addition, the impact of metal-catalized oxidation in the structure of monomeric and oligomeric AS by means of low and high resolution structural techniques will be evaluated, shedding light into the role of oxidative damage as an effector in protein aggregation. The information obtained will be paramount in order to validate the use of pharmacological chaperones of AS as new therapeutic agents to treat PD.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas electroquímica electrólisis
- ciencias naturales ciencias físicas termodinámica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.