Objetivo
Toll-like receptors (TLRs) are key microbial sensors essential for the development of innate immunity to pathogens[1]. TLR activation induces the expression of inflammatory cytokines, antimicrobial proteins, and regeneration factors. Uncontrolled activation of TLRs leads to the development of fatal inflammatory diseases. TLR activation is tightly controlled to ensure that repeated activation does not lead to sustained activation of target genes - a phenomenon termed TLR-tolerance. Lipopolysaccharide-(LPS)-tolerance applies primarily to inflammatory cytokines but not antimicrobial proteins. Selective inactivation of inflammatory genes, but not antimicrobial genes ensures the host’s ability to continuously build up antimicrobial defences without causing fatal inflammatory responses.
I recently discovered that Bcl-3 mediates LPS-tolerance by inhibiting the activity of NF-kappaB, a major LPS-activated transcription factor. In the absence of Bcl-3, an inhibitory NF-kappaB complex is degraded, the inflammatory response exacerbated and LPS-tolerance abolished. NF-kappaB-binding sites are significantly enriched among tolerisable (inflammatory) genes. I hypothesise that the NF-kappaB binding site of a promoter dictates sensitivity to TLR-tolerance and that Bcl-3-mediated suppression of TLR signaling applies to inflammatory but not antimicrobial genes. The proposed research will test these hypotheses and investigate the underlying molecular mechanisms of Bcl-3-and NF-kappaB-mediated tolerance.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-IRG-2008
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
T12 YN60 Cork
Irlanda
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.