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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-27

Deconstructing the function and pharmacology of voltage-activated sodium channels: novel perspectives for drug design

Objectif

Previously, we used voltage-activated potassium (Kv) channels as reporters to identify and examine the contributions of individual voltage-activated sodium (Nav) channel paddle motifs to the kinetics of voltage sensor activation and to toxin receptors (Bosmans et al., 2008). Inspired by our results, we now want to deconstruct the function and pharmacology of Nav1.9 a channel of which our knowledge is very rudimentary because no pharmacological agents are available. Furthermore, attempts to express this channel in a heterologous expression system have failed. Our chimaera approach can reveal if Nav1.9 contains paddle motifs that sense changes in membrane voltage which, in turn, can activate the channel. Functional chimaeras of Nav1.9 with Kv channels will be used to screen for agents that interact with this channel. Extrapolation of the obtained results will enable us to identify and study Nav1.9 in its native environment. We are also interested in exploring the relationship between Nav channel paddle motifs with the surrounding lipid environment. Based on our previous results, we hypothesize that interactions of one specific paddle with lipids are unique and are responsible for slowing voltage sensor activation. We want to investigate this hypothesis by studying the effects of membrane lipid modifications on Nav channel chimaeras, on wild-type Nav channel kinetics and on toxin interaction. Finally, we are interested in learning more about the working mechanism and pharmacology of Nav channels in relation to their auxiliary beta-subunits. These subunits modulate Nav channel activity and are involved in several pathophysiological disorders. We are particularly interested in determining whether beta-subunits can modulate the pharmacology of Nav channels. If so, we will try to unravel the underlying mechanisms.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2009-RG
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinateur

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contribution de l’UE
€ 75 000,00
Adresse
OUDE MARKT 13
3000 LEUVEN
Belgique

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Région
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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