Objectif
The lytic activity of cytotoxic T lymphocytes (CTL) plays a central role in the control of viral infection, cancer and homeostasis. The lethal hit of CTL is delivered to the target cell at the level of a highly organized synaptic structure (lytic synapse). How composition and organization of the lytic synapse contribute to the regulation of the lytic activity is largely unknown. The focus of this proposal is to study the lytic synapse of CTL isolated from patients affected by life-threatening primary immuno deficiencies (PID). CTL from patients with genetic mutations causing defects in cytolytic activity are unique natural knock-out models. The following PID will be considered: 1) Wiskott-Aldrich Syndrome due to WASP deficiency, 2) X-linked Lympho-Proliferati ve disease due to SAP deficiency, 3) Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis due to perforin deficiency. This project will investigate the dynamics of molecular events that occur at the lytic synapse formed between CTL and antigen-loaded antigen-presen ting cells, using time-lapse video recording of the distribution of receptors and signalling components. Analysis of CTL activation and lytic activity will be performed in parallel. These approaches will be combined to lentiviral vector-mediated transfer o f untagged or GFP-tagged constructs encoding WASP, SAP and perforin, in order to visualize these proteins and to correct the lytic function of CTL from PID patients. In addition, a proteomics approach will be employed to identify novel proteins in healthy CTL that could complete our understanding of the lytic synapse architecture and function. This project will provide new insights in the mechanisms regulating CTL activity and in the physiopathology of severe PID. In addition, it will be instrumental for th e development of gene therapy for these severe PID and will have implications for the design of novel therapeutic approaches in which CTL mediated immunosurveillance plays a crucial role.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2004-MOBILITY-8
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.