Ziel
The lytic activity of cytotoxic T lymphocytes (CTL) plays a central role in the control of viral infection, cancer and homeostasis. The lethal hit of CTL is delivered to the target cell at the level of a highly organized synaptic structure (lytic synapse). How composition and organization of the lytic synapse contribute to the regulation of the lytic activity is largely unknown. The focus of this proposal is to study the lytic synapse of CTL isolated from patients affected by life-threatening primary immuno deficiencies (PID). CTL from patients with genetic mutations causing defects in cytolytic activity are unique natural knock-out models. The following PID will be considered: 1) Wiskott-Aldrich Syndrome due to WASP deficiency, 2) X-linked Lympho-Proliferati ve disease due to SAP deficiency, 3) Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis due to perforin deficiency. This project will investigate the dynamics of molecular events that occur at the lytic synapse formed between CTL and antigen-loaded antigen-presen ting cells, using time-lapse video recording of the distribution of receptors and signalling components. Analysis of CTL activation and lytic activity will be performed in parallel. These approaches will be combined to lentiviral vector-mediated transfer o f untagged or GFP-tagged constructs encoding WASP, SAP and perforin, in order to visualize these proteins and to correct the lytic function of CTL from PID patients. In addition, a proteomics approach will be employed to identify novel proteins in healthy CTL that could complete our understanding of the lytic synapse architecture and function. This project will provide new insights in the mechanisms regulating CTL activity and in the physiopathology of severe PID. In addition, it will be instrumental for th e development of gene therapy for these severe PID and will have implications for the design of novel therapeutic approaches in which CTL mediated immunosurveillance plays a crucial role.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-8
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.