Objetivo
The function of the three mitochondrial sirtuins SIRT3, 4, and 5 is poorly understood at present. As a limited number of studies have focused on SIRT3, its exact function and regulation in mammalian physiology need still to be elucidated. Likewise, beyond its recently discovered role in the regulation of carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1), nothing is known about the function of SIRT5, one of the other mitochondrial deacetylases from the sirtuin family. The present research project proposes to elucidate the function of SIRT3 and SIRT5 in the liver, a tissue in which both sirtuins are highly expressed. To accomplish this we will achieve the following specific aims: first, generating mice that lack SIRT3, SIRT5, and both SIRT3 and 5 specifically in hepatocytes. Second, evaluating how altering SIRT3 and/or SIRT5 expression levels specifically in liver can affect the hepatic and organismal response to metabolic stresses such as diets rich in carbohydrates and fat, in proteins, or in ethanol, whose metabolism takes place mostly in the mitochondria and, for the most part, in liver cells. Finally, we want to study whether SIRT3 and SIRT5 are involved in liver tumor development: exposure to different tumorigenic stimuli as alcohol-rich diets or certain mutagenic treatments leads to a change in SIRT3 and SIRT5 activity and cellular localization; all this points towards a possible function of these proteins in liver tumor development, an aspect we want to study in this project.
We expect that our research will elucidate the basic function of hepatic SIRT3 and SIRT5 in metabolism and cancer. The outcome of our work will not only be useful from a fundamental scientific point of view, but it will also pave the way to new therapies that target SIRT3 and/or SIRT5 or the signaling pathways controlled by them in metabolic disease and hepatocarcinoma, ultimately improving healthspan and healthy aging.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud nutrición
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica alcoholes
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
1015 LAUSANNE
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.