Objectif
The function of the three mitochondrial sirtuins SIRT3, 4, and 5 is poorly understood at present. As a limited number of studies have focused on SIRT3, its exact function and regulation in mammalian physiology need still to be elucidated. Likewise, beyond its recently discovered role in the regulation of carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1), nothing is known about the function of SIRT5, one of the other mitochondrial deacetylases from the sirtuin family. The present research project proposes to elucidate the function of SIRT3 and SIRT5 in the liver, a tissue in which both sirtuins are highly expressed. To accomplish this we will achieve the following specific aims: first, generating mice that lack SIRT3, SIRT5, and both SIRT3 and 5 specifically in hepatocytes. Second, evaluating how altering SIRT3 and/or SIRT5 expression levels specifically in liver can affect the hepatic and organismal response to metabolic stresses such as diets rich in carbohydrates and fat, in proteins, or in ethanol, whose metabolism takes place mostly in the mitochondria and, for the most part, in liver cells. Finally, we want to study whether SIRT3 and SIRT5 are involved in liver tumor development: exposure to different tumorigenic stimuli as alcohol-rich diets or certain mutagenic treatments leads to a change in SIRT3 and SIRT5 activity and cellular localization; all this points towards a possible function of these proteins in liver tumor development, an aspect we want to study in this project.
We expect that our research will elucidate the basic function of hepatic SIRT3 and SIRT5 in metabolism and cancer. The outcome of our work will not only be useful from a fundamental scientific point of view, but it will also pave the way to new therapies that target SIRT3 and/or SIRT5 or the signaling pathways controlled by them in metabolic disease and hepatocarcinoma, ultimately improving healthspan and healthy aging.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.