Objectif
Newly formed mature hematopoietic cells are generated through a complex maturation process based on the differentiation of Hematopoietic Stem Cells (HSC). In the mouse embryo, HSCs are first detected in the Aorta-Gonade-Mesonephros (AGM) region at midgestation.
They arise from the major arteries and are thought to differentiate from a population of hemogenic endothelial cells (EC). Cellular events that occur during AGM-associated hematopoiesis are well-documented, but the underlying molecular mechanisms are still under investigation. The overall objective of the present project is to further our understanding of molecular regulations governing early production of HSCs from hemogenic ECs.
It is focused on the RUNX1 transcription factor, a key regulator of HSC production and a frequent target in human haematological malignancies. In mouse embryo, disruption of either Runx1 or its co-factor Cbfb leads to complete failure in HSC development. RUNX1 is known to govern this process at the level of hemogenic ECs and to mark all HSCs at midgestation.
However, since the requirement of CBFb in this process is poorly understood and the accurate function of RUNX1 is not known, the specific aims of this project are:
1) To describe the expression of the RUNX1 binding partner, CBFb, in midgestation aortic HSCs and ECs
2) To conditionally knockout Runx1 during different stages of the EC to HSC transition in the midgestation aorta.
For this purpose, transgenic mouse models will be generated and AGM-associated hematopoiesis will be analysed using a large panel of descriptive and functional approaches. Innovative methodologies will be undertaken to analyse the complex biological activity of RUNX1.
We will use fluorescent markers to follow genes expression and cell fate and also design a Cre-loxP recombination systems to conditionally disrupt Runx1 function. This study will allow us to explore in detail biological activity and function of both RUNX1 and CBFb in HSCs production.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
ROTTERDAM
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.