Objetivo
Our cells are faced with thousands of DNA lesions every day. Failure to repair such lesions can lead to genomic instability, cancer development or cell death. Repair of DNA damage, however, is complicated by the fact that genomic DNA is packaged, through histone and non-histone proteins, into a condensed structure called chromatin. Recently, an increasing interest on the impact of chromatin and the epigenetic changes that occur in DNA damage repair has emerged. Nevertheless, the functional interplay between damage-induced interference of transcription and modulation of chromatin to allow accessibility of DNA lesions by the repair machineries is still an enigma. Here, I propose biochemical and genetic approaches complemented with advanced proteomic and genome wide technologies to i) isolate and characterise the chromatin remodelling factors that functionally interact with damage arrested RNA Polymerase II/repair complexes in response to genotoxic stress. Focus will be on potential differences in the composition of protein complexes and their posttranslational modifications in normal human cells and in patient-derived repair deficient cells. ii) To decode the epigenetic changes that occur in response to DNA damage at genome wide level and in the vicinity of transcription blocking DNA lesions. iii) To elucidate the role of key repair and chromatin factors on transcription-mediated DNA damage response and study their interplay with damage signaling proteins (such as protein kinases, ubiquitin ligases, and histone methylases/acetyltransferases).
These studies are expected to increase our understanding on the impact of chromatin function-structure and the histone modifications that occur upon genotoxic stress and change transiently the plasticity of chromatin structure, linking persistent damage in active genes to repair, cell cycle arrest or apoptosis in mammalian cells. In addition, this knowledge may lead to the identification of targets for therapeutic intervention.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
16 672 VARI-ATHENS
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.