Objetivo
Background: AAA+ proteases are ubiquitous molecular machines that execute regulated protein degradation in cells. Their activity is necessary for regulation of many cellular processes, as well as to clear the cell of misfolded, potentially harmful proteins. Failure to combat protein unfolding in unicellular organisms often leads to reduced viability, and in humans, accumulation of misfolded proteins may result in prion diseases, cancer and neurodegenerative disorders. Conserved in bacteria and eukaryotic organelles, the major enzyme responsible for degrading damaged proteins is a hexameric AAA+ protease known as Lon. Despite its central role in most living organisms, the mechanism of substrate degradation by this protease is poorly understood. Objectives & Work Plan: To reveal the detailed molecular mechanism of protein degradation by Lon and related AAA+ proteases by studying the Lon protease of Escherichia coli as a model system. The research will exploit the fact that Lon is the only AAA+ protease for which a natural protein inhibitor – PinA, a T4-bacteriophage protein – is known. Genetic screens will be conducted for the isolation of Lon mutants with improved mechanistic properties that result in faster substrate processing, and for active mutants that are resistant to PinA inhibition (aim 1). To obtain insight into the mechanistic properties of the mutants, biochemical characterization will be carried out using native and unfolded protein substrates, a wide variety of peptide substrates, and sensitive assays for the detection of binding and degradation (aim 2). To solve the 3D structure of Lon, primary crystallization screens will be set-up to optimize the crystallization conditions so as to obtain crystals that diffract at high resolution (aim 3). Relevance to Work Programme: The reintegration grant will aid me to establish an independent laboratory conducting top-level protein research and thereby to obtain a permanent position in university in the ERA.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
84105 Beer Sheva
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.