Objectif
Many biological processes are established by transcriptional control mechanisms, which involve reversible chromatin modifications. Mainly the interplay between methylation and acetylation of histone tails defines the epigenome of a given cell type. Stem cells must maintain pluripotency, and their differentiation potential relies on the plasticity of their epigenome.
The mammalian germ line originates from a group of differentiating somatic precursors, implying that developing germ cells must reprogram their epigenetic settings to enable totipotency after conception. Primordial germ cells (PGCs) undergo both, DNA demethylation and dynamic changes of repressive histone methylation marks at histones H3 and H4.
Thus, PGC differentiation represents a natural system to analyze epigenetic plasticity and the established mechanisms will provide understanding of stem cell identity. The proposed study aims to define biological functions of selected histone methyltransferases (HMTs) during germ cell development. Firstly, work in the hosting institute defined histone tail methylations that are hallmarks of differentiating germ cells.
Analysis of PGC-specific gene deficient animals for the respective known HMTs Ezh2 and PR-Set7 will reveal the contribution of histone methylation to germ cell development and, in particular, to epigenetic reprogramming. The underlying molecular mechanism will be investigated by microarray-based identification of direct target genes. Secondly, expression analyses identified a small group of putative HMTs that are selectively expressed in stem cell entities.
We will reveal their spatiotemporal expression patterns and their histone target specificities. RNAi mediated ablation will address their function in ex vivo germ cell differentiation. Our work will reveal mechanisms of epigenetic plasticity and define principles that govern reprogramming in the transition from pluripotent progenitors to lineage specific phenotypes and vice versa.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique épigénomes
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.