Objectif
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are expected to have an enormous impact on medical research. However, the efficiency of reprogramming is still low and far from routine. Nevertheless, reprogramming with defined factors, Oct4, Sox2, Klf4 and c-Myc, is not a random event. Cells positive for SSEA-1, a marker of undifferentiated mouse ES cells (ESC), appear from cells which have lost the fibroblast marker Thy-1, prior to acquiring other pluripotent markers, e.g. Oct4, Nanog. Similarly, TRA-1-60 positive fully reprogrammed human iPSCs appear from SSEA-4 positive populations. Based on these observations, I hypothesize that there are essential ordered stages that the cells must undergo as they are directed toward pluripotency.
To explore this hypothesis, I plan to perform three projects:
1. Identifying gene expression signatures during the successful reprogramming process.
2. Investigating serial changes of reprogramming factor binding, chromatin modifications and chromatin structure on the route to a pluripotent state.
3. Functional analysis of the candidate gene(s) identified for successful reprogramming.
Based on my latest publication in Nature, I have developed an original highly efficient reprogramming system, in which almost all cells differentiated by retinoic acid treatment generate iPSCs by day 12 post reprogramming factor induction. The homogenous culture allowed by this system enables the unique execution of the objectives above, and for the first time will shed light on the molecular mechanisms of the reprogramming process. Accurate and more informed understanding of these ordered processes will allow derivation of strategies to improve the reprogramming technology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
EH8 9YL Edinburgh
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.