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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-30

Chemogenomic profiling of drug-protein binding by shape, enthalpy/entropy and interaction kinetics

Objetivo

Once a new drug target is discovered, screening techniques are applied to detect prospective hits. However, which hit should be taken to the next level of development? This decision is most crucial as it entails huge financial commitments of the subsequent drug optimization. In consequence drugs are only developed against diseases that promise short-term profit. Chemogenomic profiling allows to compile parameters characterizing binding of drug candidates that achieve optimal interference with protein function. Membrane proteins demand different properties than viral ones. Either high isoform selectivity, promiscuous family-wide binding or efficient resistance tolerance is desired. This calls for very different ligand binding characteristics, requiring either enthalpy-/entropy-driven binding, rigid shape complementarity or pronounced residual mobility at the binding site. Interaction kinetics determine on/off-rates and the time a drug spends with its target. Their correct adjustment is essential for drug efficacy. At present chemogenomic binding parameters are rarely available and their correlation with the required target properties is hardly understood. We want to compile a knowledge base from congeneric protein-ligand series to correlate structural, thermodynamic, interaction-kinetic and dynamic behaviour to predict the qualities a lead must meet to optimally address a target. Our studies involve crystal structure analyses, microcalorimetry, molecular dynamics simulations, site-directed mutagenesis and interaction kinetics. This provides a comprehensive picture to productively change our current understanding of drug-protein binding to move from a current trial-and-error to a more efficient rational approach. It provides the opportunity to also consider orphan drugs and address neglected diseases.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

ERC-2010-AdG_20100317
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-AG - ERC Advanced Grant

Institución de acogida

PHILIPPS UNIVERSITAET MARBURG
Aportación de la UE
€ 1 754 615,28
Dirección
BIEGENSTRASSE 10
35037 Marburg
Alemania

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Región
Hessen Gießen Marburg-Biedenkopf
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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Beneficiarios (1)

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